Avances en terapias génicas para distrofias musculares, inmunodeficiencias primarias y errores innatos del metabolismo

Resumen

Las terapias génicas han emergido como una opción terapéutica promisoria para diversas enfermedades pediátricas raras de origen genético. Este artículo de revisión analiza los avances recientes en tres grupos de patologías: distrofias musculares, inmunodeficiencias primarias y errores innatos del metabolismo. Se describen los mecanismos de acción de las terapias génicas, la eficacia clínica observada, los vectores virales empleados y los resultados de ensayos preclínicos y clínicos de relevancia. En distrofias musculares como Duchenne, se ha logrado restaurar la expresión de distrofina mediante la transferencia de microgenes a través de vectores AAV, alcanzando niveles de proteína terapéuticos, aunque con desafíos en eficacia funcional (1,2). En inmunodeficiencias primarias como SCID, las terapias génicas ex vivo con vectores lentivirales han permitido la reconstitución estable del sistema inmune, evitando complicaciones graves y logrando supervivencia prolongada sin eventos adversos graves (3,4). En errores metabólicos como la acidemia propiónica, se exploran enfoques tanto in vivo (vectores AAV9) como plataformas de ARNm, con resultados iniciales alentadores en modelos animales y en pacientes (reducción de ~70% en eventos de descompensación metabólica) (5). Se incluye una tabla con las principales terapias génicas en distrofias musculares. Finalmente, se discuten los retos pendientes – respuesta inmunológica a vectores, oncogénesis insercional, duración de la expresión terapéutica y costos – así como las perspectivas futuras, incluyendo la edición génica (p. ej., CRISPR-Cas9) como evolución de estas estrategias. Los avances descritos consolidan a la terapia génica como una herramienta de transformación en el manejo de enfermedades pediátricas raras previamente sin opciones curativas.