Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 478
https://doi.org/
10.69639/arandu.v13i1.1928
Impacto de los Biomarcadores Avanzados en la Predicción y
Prevención de Eventos Cardiovasculares: Una Revisión
Sistemática

Impact of Advanced Biomarkers on the Prediction and Prevention of Cardiovascular

Events: A Systematic Review

Kevin Alexander Mosquera Restrepo

kevalmore95@gmail.com

https://orcid.org/0009-0008-4722-7030

Investigador Independiente

Colombia Bello, Antioquia

Santiago Pinzon Jaramillo

santiagopinzon9@gmail.com

https://orcid.org/0009-0005-7473-1724

Investigador Independiente

Colombia Tulua

Laura Vanessa Toasura Villero

Lauratoasura@gmail.com

https://orcid.org/0009-0009-8573-5105

Investigador Independiente

Colombia Bogotá D.C.

Alejandro Ramirez Rayo

Alejo_rayo@hotmail.com

https://orcid.org/0009-0000-7392-3883

Investigador Independiente

Colombia Tulua

Juan Pablo Alzate Granados

juanpabloalzategranados@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-8344-494X

Investigador Independiente

Colombia Bogotá D.C.

Artículo recibido: 10 diciembre 2025 -Aceptado para publicación: 18 enero 2026

Conflictos de intereses: Ninguno que declarar.

RESUMEN

Introducción: La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo una de las principales causas de
muerte a nivel mundial. Aunque los biomarcadores tradicionales como la troponina y el BNP son
útiles en contextos clínicos definidos, tienen limitaciones en la predicción a largo plazo y en fases
subclínicas. Recientes avances han propuesto biomarcadores más sensibles, como la troponina de
alta sensibilidad y mediadores inflamatorios, que podrían mejorar la estratificación del riesgo.
Objetivo: Evaluar el impacto de los biomarcadores avanzados en la predicción y prevención de
eventos cardiovasculares en adultos, comparándolos con los biomarcadores tradicionales.
Métodos: Se realizó una revisión sistemática siguiendo PRISMA. Se incluyeron estudios
observacionales y ensayos clínicos que analizaron biomarcadores avanzados relacionados con
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 479
eventos cardiovasculares mayores. La búsqueda se llevó a cabo en MEDLINE, EMBASE y otras
bases. La calidad metodológica se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa y la
herramienta Cochrane RoB 2. Resultados: De 1,379 registros, se incluyeron 28 estudios con
61,330 participantes. Biomarcadores como NT-proBNP, troponina I y TMAO mostraron mejor
capacidad predictiva que los modelos tradicionales. Por ejemplo, NT-proBNP tuvo un HR
ajustado de 6.03 para eventos cardiovasculares mayores (p<0.001). Además, el uso combinado
de múltiples biomarcadores aumentó la discriminación del riesgo (estadístico C hasta 0.82).
Discusión: Los biomarcadores avanzados permiten una predicción más precisa del riesgo
cardiovascular y podrían optimizar las estrategias preventivas. Sin embargo, se requiere mayor
validación en poblaciones diversas.

Palabras clave: biomarcadores cardiovasculares, estratificación del riesgo, prevención
cardiovascular, troponina de alta sensibilidad, nt-probnp

ABSTRACT

Introduction
: Cardiovascular disease (CVD) remains one of the leading causes of death
worldwide. Although traditional biomarkers such as troponin and BNP are useful in defined

clinical settings, they have limitations in long
-term prediction and in subclinical phases. Recent
advances have proposed more sensitive biomarkers, such as high
-sensitivity troponin and
inflammatory mediators, which may improve risk stratification.
Objective: To evaluate the impact
of advanced biomarkers on the prediction and prevention of cardiov
ascular events in adults,
compared to traditional biomarkers.
Methods: A systematic review was conducted following
PRISMA guidelines. Observational studies and clinical trials analyzing advanced biomarkers in

relation to major cardiovascular events were included. The search was carried out in MEDLINE,

EMBASE, and other databa
ses. Study quality was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale
and the Cochrane Risk of Bias 2 tool.
Results: Out of 1,379 initial records, 28 studies with a total
of 61,330 participa
nts were included. Biomarkers such as NT-proBNP, troponin I, and TMAO
demonstrated superior predictive ability compared to traditional models. For instance, NT
-
proBNP showed an adjusted hazard ratio (HR) of 6.03 for major cardiovascular events (p<0.001).

A
dditionally, the combined use of multiple advanced biomarkers improved risk discrimination
(C
-statistic up to 0.82). Discussion: Advanced biomarkers allow for more accurate prediction of
cardiovascular risk and could help optimize preventive strategies. Ho
wever, further validation in
diverse populations is required.

Keywords
: cardiovascular biomarkers, risk stratification, cardiovascular prevention,
high
-sensitivity troponin, nt-probnp
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Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 480
INTRODUCCIÓN

La enfermedad cardiovascular (ECV) continúa siendo una de las principales causas de
muerte a nivel mundial, representando una proporción significativa de hospitalizaciones,
discapacidad y costos asociados a la atención sanitaria. Este panorama resalta la necesidad de
estrategias eficaces para prevenir y manejar el riesgo cardiovascular (RCV), especialmente en
poblaciones vulnerables. En este contexto, los biomarcadores han emergido como herramientas
esenciales que permiten a los clínicos evaluar objetivamente el estado cardiovascular de los
pacientes (5).

Entre los biomarcadores tradicionales más comúnmente utilizados, destacan la troponina y
el péptido natriurético tipo B (BNP) por su capacidad para detectar lesión miocárdica e
insuficiencia cardíaca, respectivamente. Estos marcadores han sido validados en múltiples
estudios clínicos, y su utilidad está bien establecida en el manejo de eventos cardíacos agudos y
en la estratificación del riesgo en enfermedades cardiovasculares crónicas. No obstante, a pesar
de su efectividad en escenarios clínicos específicos, estos biomarcadores presentan limitaciones
importantes. Por ejemplo, no siempre son eficaces para identificar riesgos en fases subclínicas de
la enfermedad o para predecir eventos cardiovasculares a largo plazo con alta precisión. Esto ha
impulsado el interés en explorar nuevas herramientas biomarcadoras que puedan superar estas
barreras y proporcionar una evaluación más integral del RCV (6).

En los últimos años, los avances en biología molecular y tecnologías analíticas han
facilitado el desarrollo de biomarcadores avanzados. Estas nuevas moléculas incluyen proteínas
de alta sensibilidad, como la troponina de alta sensibilidad (hs-Tn), y mediadores implicados en
procesos inflamatorios, metabólicos y de disfunción endotelial. Estas innovaciones tienen el
potencial de ofrecer una visión más amplia de los mecanismos subyacentes a las enfermedades
cardiovasculares, integrando múltiples dimensiones fisiopatológicas. Sin embargo, aunque los
estudios iniciales sugieren que estos biomarcadores avanzados podrían mejorar la predicción de
eventos cardiovasculares, los datos sobre su desempeño en la práctica clínica siguen siendo
limitados y heterogéneos (5,13).

No está claro si estos biomarcadores avanzados ofrecen beneficios significativos sobre los
tradicionales en términos de sensibilidad, especificidad y aplicabilidad clínica. Además, la falta
de comparaciones sistemáticas y directas entre biomarcadores tradicionales y avanzados dificulta
determinar su verdadero impacto en la prevención y el manejo de la ECV. Esta brecha en el
conocimiento destaca la necesidad de estudios integrales que evalúen críticamente estas
herramientas emergentes, aclaren su valor añadido y faciliten su integración en la práctica clínica.

Esta revisión sistemática se centra en responder a la pregunta: ¿En pacientes adultos con
riesgo cardiovascular, el uso de biomarcadores avanzados mejora la predicción y prevención de
eventos cardíacos en comparación con biomarcadores tradicionales como la troponina y el BNP?
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 481
Nuestra hipótesis es que los biomarcadores avanzados ofrecen una mayor precisión predictiva al
integrar múltiples aspectos fisiopatológicos, lo que podría traducirse en estrategias preventivas
más eficaces y personalizadas. Al abordar esta cuestión, el objetivo principal es esclarecer la
relevancia clínica y el posible impacto de los biomarcadores avanzados en la práctica
cardiovascular moderna (6).

Para alcanzar este objetivo, se llevará a cabo una revisión sistemática que sintetizará y
evaluará críticamente la evidencia disponible. Este enfoque permitirá comparar la precisión
diagnóstica y predictiva de los biomarcadores tradicionales frente a los avanzados, destacando
sus respectivas fortalezas y limitaciones en el contexto de la predicción y prevención de eventos
cardiovasculares. Este análisis proporcionará una base sólida para orientar futuras investigaciones
y la toma de decisiones clínicas en este campo en rápida evolución.

MATERIALES Y MÉTODOS

Tipo de estudio

Se realizó una revisión sistemática de la literatura para evaluar el impacto de los
biomarcadores avanzados en la predicción y prevención de eventos cardiovasculares. La
metodología se basó en las directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses).

Criterios de selección

Tipos de estudios

Se incluyeron estudios observacionales (cohortes y casos y controles) y ensayos clínicos
aleatorizados que analizaran la asociación entre biomarcadores avanzados y la ocurrencia de
eventos cardiovasculares. Se excluyeron revisiones, editoriales y cartas al editor.

Tipos de participantes

Se consideraron estudios que incluyeran adultos de 18 años o más, con o sin antecedentes
de enfermedad cardiovascular. Se excluyeron estudios centrados en poblaciones pediátricas o
animales.

Tipos de intervenciones/exposiciones

Se incluyeron estudios que evaluaran biomarcadores avanzados (por ejemplo,
biomarcadores inflamatorios, metabólicos y genéticos) como predictores o intervenciones para la
prevención de eventos cardiovasculares.

Tipos de desenlaces

Eventos cardiovasculares mayores (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular, muerte cardiovascular).

Variables intermedias, como cambios en el perfil lipídico, niveles específicos de
biomarcadores y hospitalizaciones relacionadas con eventos cardiovasculares.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 482
Métodos de búsqueda para la identificación de estudios

Se realizaron búsquedas sistemáticas en las bases de datos MEDLINE (vía PubMed),
EMBASE, Scopus y la Cochrane Library. Se utilizaron palabras clave y términos MeSH
relacionados con "biomarcadores", "eventos cardiovasculares", "prevención" y "predicción".

Se revisaron las listas de referencias de los estudios seleccionados y resúmenes relevantes
de congresos. Además, se realizaron búsquedas de literatura gris en repositorios institucionales.

Recolección y análisis de datos

Selección de estudios

Dos revisores independientes evaluaron los títulos y resúmenes para identificar estudios
potencialmente relevantes. Los textos completos de los estudios seleccionados se revisaron para
determinar su elegibilidad, y las discrepancias se resolvieron por consenso.

Extracción de datos

Se desarrolló un formulario estandarizado de extracción de datos para recopilar
información sobre autores, año de publicación, diseño del estudio, población, biomarcadores
evaluados, desenlaces primarios y secundarios.

Evaluación de la calidad

Se utilizó la Escala de Newcastle-Ottawa para evaluar la calidad de los estudios
observacionales, y la herramienta Cochrane Risk of Bias 2 para los ensayos clínicos aleatorizados.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Se recuperaron un total de 1,379 registros de las bases de datos electrónicas. Tras eliminar
duplicados, se examinaron 1,248 registros. De estos, 1,188 fueron excluidos tras la revisión de
títulos y resúmenes. Posteriormente, se seleccionaron 60 registros para su recuperación en texto
completo, pero no se logró acceder a 11 de ellos. Finalmente, se evaluaron 49 artículos para
determinar su elegibilidad, y 23 fueron excluidos por razones relacionadas con la población (n =
13) o la intervención/exposición (n = 10). En última instancia, 28 estudios cumplieron con los
criterios de inclusión para esta revisión.

El diagrama de flujo PRISMA ilustra el proceso de selección de los estudios (ver Figura
1).

Estudios incluidos

Esta revisión incluyó 28 estudios con un total de 61,330 participantes, realizados en
diversos países y con distintos diseños metodológicos. La mayoría de los estudios se llevaron a
cabo en Estados Unidos (4 estudios) y China (3 estudios), seguidos por España, Países Bajos,
Reino Unido, Dinamarca y otros países europeos y asiáticos. La mayoría de los estudios utilizaron
un diseño de cohorte para investigar la relación entre biomarcadores específicos y la predicción
de eventos cardiovasculares en poblaciones de pacientes diversas.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 483
Las poblaciones estudiadas fueron muy heterogéneas, incluyendo desde pacientes con
condiciones específicas como cardiopatía congénita del adulto (ACHD, por sus siglas en inglés)
y síndrome coronario agudo (SCA), hasta adultos asintomáticos e individuos con factores de
riesgo cardiovascular. Los tamaños muestrales oscilaron entre 112 y 9,223 participantes, y los
periodos de seguimiento variaron entre 18 meses y 21.4 años, lo que permitió evaluar tanto
desenlaces a corto como a largo plazo.

Varios estudios evaluaron biomarcadores avanzados como NT-proBNP, troponina I y
TMAO, y su asociación con eventos cardiovasculares mayores y mortalidad. Por ejemplo, Baggen
et al. (2018) y Kistorp et al. (2005) analizaron el papel del NT-proBNP en diferentes poblaciones,
mientras que estudios recientes como los de Li et al. (2022) y Kimenai et al. (2023) exploraron la
utilidad de otros biomarcadores, como lnc-MALAT1 y la troponina I, en la predicción de
desenlaces cardiovasculares adversos en poblaciones específicas.

La duración promedio del seguimiento varió entre los estudios. Por ejemplo, Lin et al.
(2020) realizaron un estudio con hasta 14 años de seguimiento, mientras que Watson et al. (2020)
se centró en periodos medianos de seguimiento más cortos (2.5 años) para biomarcadores
específicos. En todos los estudios, los criterios de inclusión y exclusión estuvieron claramente
definidos, lo que permitió la comparación y el análisis de los biomarcadores avanzados en relación
con los factores de riesgo cardiovascular tradicionales (ver Tabla 1).

Tabla 1

Características de estudios incluidos

Autor
Año País Diseño Objetivo N Características
Martínez
-
Quintana, et

al (
14)
2020
España Casos y
controles

Evaluar el papel de la
amplitud de distribución
eritrocitaria (RDW) como
predictor independiente de
eventos cardiovasculares en
pacientes con cardiopatía
congénita (CC).

561 pacientes

con CC,

2,128

controles

Pacientes con CC estable
>14 años; excluidos con
insuficiencia renal grave,
anemia, cianosis o
tratamiento con hierro.

Baggen, et

al (
18) 2018 Países Bajos Cohorte
Investigar cambios
temporales en NT-proBNP
en pacientes con CC del
adulto y su relación con
eventos cardiovasculares
adversos.

602

Adultos con CC
moderada/compleja; 58%
hombres; mediana edad 33
años (RIC 2541); 90%
NYHA I. Excluidos <18
años, lesiones leves,
embarazo, insuf. renal.

Pickhardt, et

al (8)
2020 EE. UU. Cohorte
Comparar biomarcadores
de composición corporal
por TC con parámetros
clínicos (FRS e IMC) para
eventos CV mayores y
supervivencia.

9,223

Adultos asintomáticos
(edad media: 57.1 años)
sometidos a TC para
tamizaje de cáncer
colorrectal.

Veeranna, et

al (
23) 2013 EE. UU. Cohorte
Evaluar la influencia de la
etnicidad en la asociación
entre biomarcadores
avanzados y eventos CV en
adultos asintomáticos.

6,067

Adultos de 4 etnias
(blancos, afroamericanos,
hispanos, chinos); 4584
años; sin ECV clínica.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 484
Autor
Año País Diseño Objetivo N Características
Kistorp, et

al (
8) 2005 Dinamarca Cohorte
Evaluar el valor pronóstico
de NT-proBNP frente a
PCR y albúmina/creatinina
para mortalidad y eventos
CV.

764

Adultos 5089 años sin IC,
ERC ni ECV previa, en
Copenhague.

Kimenai, et

al (
20) 2023
RU, Noruega,
Países Bajos,
Francia

Cohorte

Evaluar la trayectoria de
troponina I y si las
mediciones seriadas
permiten monitorizar el
riesgo CV.

7,293

(Whitehall

II); 9,711

(HUNT)

Edad media 58 ± 7 años;
29.4% mujeres; incluidos
HTA, diabetes, uso de
estatinas y
antihipertensivos.

Li, et al (
9) 2022 China Cohorte
Explorar lnc-MALAT1 en
el riesgo de enfermedad,
características clínicas y
predicción de ECVM en
IAM.

160 pacientes
con IAM, 50
con angina

IAM reciente >18 años;
excluidos cáncer,
enfermedades
inflamatorias,
embarazo/lactancia.

Le Wang, et

al (
24) 2022 China Cohorte
Evaluar biomarcadores
múltiples en pacientes con
SCA sin factores de riesgo
CV estándar.

621

SCA sin HTA, diabetes,
dislipidemia, tabaquismo.

Edad media: 63.9 años;

51.7% hombres.

Dregoesc, et

al (1
9) 2022 Rumanía,
Países Bajos
Cohorte
Evaluar proteómica
plasmática y riesgo de
eventos CV en enfermedad
coronaria estable.

229

Edad media: 64.9 años;
68.5% hombres; HTA 90%,
DM2 35%.

Witkowski,

et al (
25) 2021 EE. UU. Cohorte
Evaluar hs-cTnT en
prediabéticos como
predictor de ECVM y
mortalidad.

2,631

Adultos prediabéticos sin
tratamiento, sometidos a
angiografía coronaria
electiva.

Mise, et al

(
16) 2021 Japón Cohorte
Evaluar lectinas urinarias
para predecir eventos CV
en DM2.

680

Edad media 63 años; 61%
hombres; 24% con ECV
previa; 70% con HTA.

Watson, et

al (
4) 2020 Irlanda, EE.
UU.
Cohorte Evaluar cambios en sST2 y
BNP para predecir ECVM.
282
Asintomáticos con factores
de riesgo CV (cohorte
STOP-HF).

Lin, et al

(18)
2020 EE. UU. Cohorte
Evaluar un modelo ML con
biomarcadores y TC para
predicción a largo plazo de
eventos cardíacos.

1,069

Edad media 58 ± 8 años;
52% hombres; CAC +
biomarcadores.

Turgunova,

et al (19)
2020 Kazajistán Cohorte
Evaluar CXCL16, endocan
y H-FABP en población sin
ECV previa.

363
Adultos 3065 años sin
antecedentes de ECV.

Saely, et al

(20)
2019 Liechtenstein,
Austria, Suiza
Cohorte
Evaluar si proBNP predice
eventos CV en pacientes
con ECV estable con/sin
DM2.

900

ECV estable: 591 con
enfermedad coronaria; 309
con enfermedad arterial
periférica.

Lan, et al

(11
) 2019 Australia Cohorte
Evaluar valor adicional de
hs-cTnI al FRS en hombres
mayores sin ECV.

1,151

Hombres 7089 años de la
comunidad (registro
electoral).

Vassallo, et

al (
22) 2019 RU, Suiza Cohorte
Evaluar si biomarcadores
avanzados mejoran la
predicción de riesgo y
selección de pacientes en

112

Edad mediana 71.1 años;
eGFR mediana 27.4
mL/min/1.73m².
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 485
Autor
Año País Diseño Objetivo N Características
enfermedad renovascular
aterosclerótica.

Altay, et al

(
12) 2017 Turquía Cohorte
Evaluar el valor pronóstico
a largo plazo de PTX3 en
IAM.

140 pacientes

IAM, 60

controles

sanos

Adultos con IAM
(STEMI/NSTEMI);
controles sin eventos ni
biomarcadores elevados.

Li, Xinmin
S., et al (10)
2017 EE. UU., Suiza Cohorte
Evaluar si TMAO predice
ECVM y mortalidad en
SCA, más allá de factores
tradicionales.

530

(Cleveland);

1,683 (Suiza)

Dolor torácico + SCA;
enfermedad coronaria
confirmada.

van der
Leeuw, et al
(21)

2016
Países Bajos Cohorte
Evaluar 23 biomarcadores
nuevos en riesgo de eventos
CV en DM2.

1,002

(SMART);

288 (EPIC
-
NL)

DM2, edad media ≈59 años;
62% con enfermedad
vascular previa (SMART).

Cortez
-
Dias, et al

(26)

2016
Portugal Cohorte
Evaluar la relación miR-
122-5p/miR-133b como
biomarcador pronóstico
temprano en STEMI.

142 STEMI,

18 controles

no
-STEMI
Edad media 62 años; 75.4%
hombres; comunes: HTA,
dislipidemia, diabetes,
tabaquismo.

Kara K., et

al (27)
2015 Alemania Cohorte
Comparar BNP y NT-
proBNP en predicción de
eventos CV en población
europea sin ECV.

3,589

Edad media 59.3 años (45
75); 52.5% mujeres; sin
ECV ni ERC grave.

Price, et al

(
17) 2014 Reino Unido Cohorte
Evaluar NT-proBNP y su
asociación con factores de
riesgo y eventos CV en
adultos mayores con DM2.

1,066
Hombres y mujeres 6075
años con DM2.

Leistner, et

al (2
9) 2013 Alemania Cohorte
Evaluar valor predictivo a 5
años de NT-proBNP y hs-
CRP frente a factores
tradicionales.

4,775

Edad media 55.8 años; 62%
mujeres; sin enfermedad
coronaria previa.

Wang,

M.D., et al

(2
8)
2006
EE. UU. Cohorte
Evaluar si un panel de
biomarcadores mejora la
predicción de muerte y
eventos CV frente a
factores tradicionales.

3,209

Edad media 59 años; 53%
mujeres; se evaluaron
factores de riesgo CV.

Fagel, et al

(30)
2023 Países Bajos Ensayo
clínico

Evaluar biomarcadores en
pacientes con NSTE-ACS
tratados con estrategia
invasiva precoz.

249

NSTE-ACS con al menos
un criterio de alto riesgo (p.
ej., depresión del ST o ECV
previa).

Evaluación del riesgo de sesgo

En el análisis del riesgo de sesgo en los estudios de casos y controles, se obtuvo una
puntuación total de 9/9 estrellas, lo que indica una calidad metodológica adecuada. La selección
de los casos fue clara, con una definición precisa mediante pruebas de imagen clínica, y los
controles fueron emparejados por edad, sexo y factores de riesgo cardiovascular. La
comparabilidad entre los grupos se aseguró mediante el control de factores clave como la
hipertensión y la diabetes, así como de elementos adicionales como la complejidad de la
cardiopatía y los niveles de NT-proBNP en el análisis multivariable. La exposición se determinó
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 486
mediante análisis sanguíneos estandarizados, aplicando los mismos métodos en ambos grupos,
sin pérdidas de participantes reportadas (11).

En cuanto al riesgo de sesgo en los ensayos clínicos, se identificaron preocupaciones en
varios dominios, aunque en general el juicio global de sesgo se mantuvo como “Algunas
preocupaciones”. La secuencia de asignación fue aleatorizada y ocultada hasta el momento de la
inclusión, lo que mejora la validez del proceso de aleatorización, sin diferencias significativas en
las características basales. Sin embargo, tanto los participantes como el personal conocían las
intervenciones asignadas, lo que podría introducir desviaciones, aunque no se considera que estas
afecten de manera significativa el resultado. En el dominio de los datos de desenlace, no se
dispuso de información completa para todos los participantes, pero la proporción de datos
faltantes se consideró similar entre los grupos. La medición de los desenlaces fue adecuada y
consistente entre los grupos. Finalmente, el análisis se llevó a cabo siguiendo un plan
preespecificado, aunque permanece la posibilidad de selección entre múltiples análisis posibles
(30).

En los estudios de cohortes incluidos, el riesgo de sesgo se evaluó en tres dominios
principales: selección, comparabilidad y desenlaces. En cuanto a la selección, la mayoría de las
cohortes fueron representativas de la población de interés, como adultos con diversos factores de
riesgo cardiovascular, pacientes asintomáticos o sujetos con condiciones específicas como
cardiopatía congénita o infarto agudo de miocardio. Sin embargo, algunos estudios carecían de
una cohorte no expuesta claramente definida, lo que podría limitar la capacidad para realizar
comparaciones directas.

En el dominio de la comparabilidad, la mayoría de los estudios controlaron adecuadamente
factores clave como la edad, el sexo, la presión arterial y otros factores de riesgo cardiovascular.
Además, varios estudios incluyeron ajustes adicionales por biomarcadores específicos y
características clínicas relevantes, mejorando así la validez de los análisis multivariables y
reduciendo el sesgo potencial al comparar cohortes expuestas y no expuestas.

Finalmente, en el dominio de los desenlaces, los estudios generalmente utilizaron métodos
validados y criterios estandarizados para la evaluación de los desenlaces cardiovasculares, como
los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y la mortalidad. Los tiempos de
seguimiento fueron adecuados en la mayoría de los estudios, lo que permitió la observación de
eventos cardiovasculares a largo plazo en poblaciones diversas. No obstante, algunos estudios
presentaron periodos de seguimiento relativamente cortos o una tasa moderada de pérdida de
participantes, lo que podría introducir sesgo en la evaluación de los desenlaces a largo plazo (ver
Tabla 2).
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 487
Tabla 2

Evaluación del riesgo de sesgo en los estudios de cohorte

Estudio
Represent
atividad

Selección
Determinació
n de la
exposición

Evento
no
presente
al inicio

Compara
bilidad de
cohortes

Evaluación
del
desenlace

Tiempo
de
seguimi
ento

Adecuación
del
seguimient
o

M.
Baggen,
et al
(18)

Represent
ativa de
adultos
con
cardiopatí
a
congénita
()

Fuente
diferente (b)

Registro
seguro (NT-
proBNP) ()

Sí ()
Edad,
sexo,
clase
NYHA,
medicació
n, función
ventricula
r ();
ajuste por
eGFR,
saturación
O2,
reinterven
ciones ()

Evaluación
ciega e
independien
te ()

Mediana
de 4.4
años
()

99.2%
seguimiento
completo
()

J.
Pickhar
dt, et al
(8)

Represent
ativa de
adultos
asintomáti
cos ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Datos TC
automatizados
()

Sí ()
Edad,
sexo ();
ajuste por
FRS e
IMC ()

Registros
clínicos y
algoritmos
validados
()

Mediana
8.8 años
()

Seguimiento
completo,
exclusión
<1% ()

Veerann
a, et al
(23)

Represent
ativa de
adultos
asintomáti
cos de
varias
etnias ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

ELISA y
métodos
validados ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
colesterol,
tabaquism
o ();
ajuste por
etnia ()

Evaluación
ciega,
criterios
MESA ()

Media
4.6 años
()

Sistema
estandarizad
o, baja
pérdida de
datos ()

Kistorp,
et al (8)

Adultos
5089
años en
comunida
d urbana
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Inmunoensayo
s validados
()

Sí ()
Edad,
sexo,
HTA,
DM,
creatinina
();
ajuste por
FEVI y
eventos
intercurre
ntes ()

Registros
estandarizad
os,
validación
con CIE-10
()

5 años
()

94%
incluidos,
seguimiento
robusto con
registros
nacionales
()

Kimenai
, et al
(20)

Población
general
adulta,
funcionari
os UK ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Troponina
ultrasensible
con
protocolos
estandarizados
()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
lípidos,
tabaquism
o, DM
();
troponinas
seriadas
()

Registros
nacionales
estandarizad
os ()

>20
años
(Whiteh
all II)
()

Medición en
3 puntos,
ajuste
estadístico
por pérdida
de datos ()

Li, et al
(9)

AMI
recién
diagnostic
ado en
múltiples
centros en
China ()

Controles
con angina
()

Entrevistas y
qPCR para
lnc-MALAT1
()

Sí ()
Edad,
sexo,
HTA,
lípidos,
DM ();
IL-6,
TNF-α,
PCR ()

Criterios
estandarizad
os y
laboratorio
independien
te ()

Corto
plazo,
insuficie
nte para
eventos
a largo
plazo

Seguimiento
limitado;
impacto de
pérdidas no
especificado

Le
Wang,
et al
(24)

SCAC sin
factores
de riesgo
modificabl

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Electroquimio
luminiscencia
(NT-proBNP,

Sí ()
FEVI,
eGFR
(); NT-
proBNP,

Registros
clínicos y
análisis

Mediana
de 5
años
()

Baja
exclusión,
datos
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 488
Estudio
Represent
atividad

Selección
Determinació
n de la
exposición

Evento
no
presente
al inicio

Compara
bilidad de
cohortes

Evaluación
del
desenlace

Tiempo
de
seguimi
ento

Adecuación
del
seguimient
o

es
estándar
()

D-dímero)
()

Lp(a), D-
dímero
()

avanzados
()

completos
()

Ioana
Dregoes
c, et al
(21)

Enfermed
ad
coronaria
estable
document
ada por
angiografí
a ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Proteómica
por ensayo de
extensión de
proximidad
()

Sí ()
Edad,
sexo, DM,
eGFR,
PA, LDL,
HTA ()

Modelo de
Cox y datos
angiográfico
s ()

18
meses,
limitado
(b)

Métodos
detallados,
pero tiempo
corto ()

Witkow
ski, et al
(25)

Prediabete
s en centro
especializ
ado en
EE.UU.
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Troponina
ultrasensible
(hs-cTnT) ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
lípidos,
tabaquism
o, eGFR
();
hsCRP,
HbA1c,
FEVI ()

Seguimiento
clínico
detallado y
revisión de
eventos ()

3 años
MACE,
5 años
mortalid
ad ()

Métodos
robustos, sin
pérdidas
relevantes
()

Mise, et
al (16)

DM2
tratados
en
múltiples
centros en
Japón ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Lectin
microarray
urinario
validado ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
IMC,
HbA1c,
LDL,
UACR,
eventos
previos
()

Modelo de
riesgos
proporciona
les de Cox
()

Mediana
4.8 años
()

Baja tasa de
pérdida,
análisis
estadístico
adecuado
()

J.
Watson,
et al (4)

Asintomát
icos con
riesgo
cardiovasc
ular
(STOP-
HF) ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

sST2 y BNP
con ensayos
validados ()

Sí ()
Edad,
sexo,
factores
CV; sST2
y BNP
basales y
longitudin
ales ()

Análisis
Kaplan-
Meier y
Cox,
eventos
adjudicados
()

2.5
años,
limitado
(b)

Pocas
pérdidas,
pero tiempo
insuficiente
para eventos
a largo
plazo (b)

Lin, et
al (18)

Represent
ativa de
sujetos
asintomáti
cos del
estudio
EISNER
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Ensayos
validados y
TC
automatizada
por IA ()

Sí ()
Edad,
sexo,
factores
tradicional
es, calcio
coronario
();
biomarcad
ores
novedosos
y grasa
epicárdica
()

Eventos
cardíacos
mayores
adjudicados
a largo
plazo ()

Promedi
o de 14
años
()

Seguimiento
robusto
validado
con 10-fold
cross-
validation
()

L.
Turguno
va, et al
(19)

Represent
atividad
moderada
(Kazajistá
n), con
riesgo CV
sin
eventos
previos
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Inmunofluores
cencia
magnética ()

Sí ()
Edad,
sexo,
IMC, PA,
glucosa,
colesterol,
PA
sistólica,
obesidad
abdominal
()

Eventos
mayores con
endpoint
compuesto y
seguimiento
telefónico
()

4 años
()

Pérdida
moderada
(17%) por
datos
incompletos
o traslado
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 489
Estudio
Represent
atividad

Selección
Determinació
n de la
exposición

Evento
no
presente
al inicio

Compara
bilidad de
cohortes

Evaluación
del
desenlace

Tiempo
de
seguimi
ento

Adecuación
del
seguimient
o

C.H.

Saely, et

al (20)

Represent
ativa de
pacientes
con ECV
con y sin
DM2 en
Europa
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

NT-proBNP
en suero con
métodos
validados ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
lípidos,
IMC,
eGFR
();
subgrupos
por DM2
()

Eventos CV
mayores
registrados
prospectiva
mente ()

Promedi
o 6.3
años
()

Seguimiento
robusto,
bajo
porcentaje
de pérdida,
ajustes
multivariabl
es
apropiados
()

S.R.
Lan, et
al (7)

Represent
ativa de
hombres
mayores
de 70 años
en
Australia
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

Troponina I
ultrasensible
con ensayos
validados ()

Sí ()
Edad, PA,
lípidos,
tabaquism
o, DM,
eGFR
(); hs-
cTnI
como
predictor
continuo
()

Infarto,
ECV,
enfermedad
arterial
periférica
con sistema
de datos
enlazados
()

10 años
()

Seguimiento
sólido con
mínima
pérdida de
datos y
validación
precisa ()

Vassallo
, et al
(22)

Represent
ativa
moderada
de
pacientes
con
enfermeda
d
renovascul
ar en UK
()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

NT-proBNP,
hs-cTnT y
otros con
técnicas
estándar ()

Sí ()
Edad,
sexo,
eGFR,
proteinuri
a,
comorbili
dades CV,
biomarcad
ores
específico
s ()

ECV,
enfermedad
renal
terminal,
mortalidad,
adjudicados
()

5 años
()

Pérdida
moderada
(13
pacientes),
documentad
a y poco
probable
que cause
sesgo ()

Altay, et
al (12)

Represent
atividad
moderada
(hospital
único,
Turquía)
()

Controles
heterogéneo
s sin AMI
(b)

Pentraxina 3
medida por
ELISA ()

Sí ()
Edad,
sexo,
FEVI, PA,
lípidos,
HbA1c,
NT-
proBNP,
hsCRP,
GRACE,
TIMI ()

Muerte y
MACE,
definidos y
adjudicados
prospectiva
mente ()

5 años
()

Pérdida
moderada
(10
pacientes),
documentad
a, impacto
limitado en
resultados
()

Xinmin
S. Li, et
al (10)

Represent
ativa de
pacientes
con SCA
en
EE.UU. y
Suiza ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

TMAO
medido por
cromatografía
y
espectrometría
de masas ()

Sí ()
Edad,
sexo,
lípidos,
antecedent
es CV,
troponina,
CRP,
eGFR
();
ajuste por
cohorte
()

MACE
(IAM, EVC,
revasculariz
ación,
muerte) con
adjudicació
n
independien
te ()

Corto
(30 días,
6 meses)
y largo
plazo (7
y 1 año)
()

Seguimiento
detallado,
mínimas
pérdidas,
alta calidad
()

van der
Leeuw,
et al
(21)

Represent
ativa de
pacientes
con DM2
en Países
Bajos
(SMART

Sin cohorte
no expuesta
(d)

23
biomarcadores
validados
(NT-proBNP,
MMP-3,
osteopontina,
etc.) ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
lípidos,
HbA1c,
duración
DM,
eventos
macrovasc

MACE
(IAM, EVC,
muerte CV)
con revisión
independien
te ()

Mediana
s: 9.2
años
(SMAR
T), 11.3
años
(EPIC-
NL) ()

Pérdida
baja,
imputación
múltiple
para datos
faltantes
()
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 490
Estudio
Represent
atividad

Selección
Determinació
n de la
exposición

Evento
no
presente
al inicio

Compara
bilidad de
cohortes

Evaluación
del
desenlace

Tiempo
de
seguimi
ento

Adecuación
del
seguimient
o

y EPIC-
NL) ()

ulares,
eGFR ()

Wang,

M.D., et

al (2
8)
Represent
ativa de
adultos sin
ECV del
Framingha
m
Offspring
Study ()

Sin cohorte
no expuesta
(d)

10
biomarcadores
(NT-proBNP,
hs-CRP,
ACR) con
técnicas
validadas ()

Sí ()
Edad,
sexo, PA,
lípidos,
tabaquism
o, DM,
creatinina,
IMC,
modelo
multivaria
ble ()

IAM,
insuficienci
a coronaria,
IC, EVC,
mortalidad
()

Mediana
7.4 años
()

Seguimiento
robusto
(86% datos
completos),
criterios
estandarizad
os ()

Síntesis de Resultados

Predicción de Eventos Cardiovasculares Mayores (MACE)

Diversos estudios han demostrado que niveles elevados de NT-proBNP son predictores
consistentes de eventos cardiovasculares mayores (MACE). Por ejemplo, Martínez-Quintana et
al. (2020) y varios otros estudios encontraron que un valor de NT-proBNP >125 pg/mL se asocia
con un riesgo significativamente aumentado de MACE (HR ajustado de hasta 6.028, p<0.001).
Además, estudios como los de Le Wang et al. (2022) y Servet Altay et al. (2017) confirmaron que
el NT-proBNP, junto con otros biomarcadores como el fibrinógeno y el dímero-D, mejora la
estratificación del riesgo al incorporarse en modelos tradicionales.

Otros biomarcadores, como la troponina de alta sensibilidad (hs-cTnI y hs-cTnT), también
mostraron asociaciones significativas con MACE. Dorien M. Kimenai et al. (2023) y Nick S. R.
Lan et al. (2019) reportaron que los aumentos en troponina I y T se asocian con un mayor riesgo
de eventos cardiovasculares, mejorando la capacidad predictiva de los modelos de riesgo
tradicionales.

La proteína C reactiva (CRP) y el fibrinógeno demostraron tener capacidad predictiva
significativa en ciertas poblaciones étnicas. Vikas Veeranna et al. (2013) descubrieron que la CRP
y el fibrinógeno son predictores independientes de MACE en caucásicos, afroamericanos e
hispanos, aunque no en la población china, lo que indica posibles variaciones étnicas en la utilidad
de estos biomarcadores.

Mejora de los Modelos de Riesgo Tradicionales

La integración de biomarcadores avanzados con factores de riesgo tradicionales mejoró
significativamente la discriminación y clasificación del riesgo cardiovascular en múltiples
estudios. Por ejemplo, Le Wang et al. (2022) y Nick D. Fagel et al. (2023) demostraron que la
inclusión de biomarcadores como NT-proBNP, osteopontina y MMP-3 incrementa la estadística
C y el Índice de Reclasificación Neta (NRI), indicando una mejor predicción de eventos
cardiovasculares en comparación con modelos que utilizan solo factores de riesgo tradicionales.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 491
Asimismo, estudios que emplearon métodos de aprendizaje automático (machine learning)
(Andrew Lin et al., 2020) y aquellos que evaluaron biomarcadores de composición corporal
mediante tomografía computarizada (J. Pickhardt et al., 2020) encontraron que la combinación de
biomarcadores avanzados con técnicas de imagen y algoritmos predictivos mejora la predicción
de eventos cardíacos graves, reflejándose en mayores áreas bajo la curva ROC (AUROC).

Biomarcadores Específicos y Subpoblaciones

Algunos estudios se enfocaron en biomarcadores específicos en subpoblaciones
particulares. Ruirui Li et al. (2022) identificaron lnc-MALAT1 como un biomarcador prometedor
para el riesgo y pronóstico de infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes con angina, mientras
que estudios como el de Koki Mise et al. (2021) sugirieron que las glicanas urinarias de manosa
elevada podrían ser útiles para predecir enfermedad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo
2.

Además, estudios como el de L. Turgunova et al. (2020) evaluaron biomarcadores como
CXCL16 y endocan en pacientes sin antecedentes de eventos cardiovasculares, encontrando que
estos biomarcadores están significativamente elevados en los grupos con MACE, lo que sugiere
su posible utilidad en la predicción temprana de eventos cardiovasculares.

Evaluación de Mortalidad y Otros Resultados

El NT-proBNP también se asoció de forma independiente con la mortalidad por cualquier
causa y la progresión a enfermedad renal terminal (ESKD) en estudios como el de Diana Vassallo
et al. (2019). De forma similar, biomarcadores como la troponina de alta sensibilidad y sST2
mostraron asociaciones significativas con la mortalidad cardiovascular y otros desenlaces
adversos, indicando su relevancia en la evaluación pronóstica.

Limitaciones y Consideraciones Éticas

Aunque la mayoría de los estudios demostraron asociaciones significativas entre
biomarcadores avanzados y desenlaces cardiovasculares, algunas diferencias observadas según la
etnia y subpoblaciones sugieren que la aplicabilidad de estos biomarcadores puede variar.
Además, la mayoría de los estudios reportaron mejoras moderadas en la discriminación y
reclasificación del riesgo, lo que indica la necesidad de estudios adicionales para validar estos
hallazgos y determinar su implementación clínica óptima.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 492
Tabla 3

Hallazgos de los estudios incluidos

Autor
Año de
publicació
n

Diseño
metodológico

Biomarcador
Comparador Resultados clínicos Resultados
Martínez-
Quintana,
et al (11)

2020
Caso-control NT-proBNP y
RDW (ancho
de distribución
eritrocitaria)

Parámetros
tradicionales de
riesgo
cardiovascular (en
controles sin CHD)

Eventos
cardiovasculares
adversos mayores
(MACE):
mortalidad
total/cardiovascular,
eventos trombóticos
arteriales, arritmias,
insuficiencia
cardíaca, embolia
pulmonar,
hemorragia mayor

En 5.8 años de
seguimiento, 48
pacientes con CHD
tuvieron MACE:
18 eventos
trombóticos (14
ACV, 2 IAM, 2
EAP), 16 muertes
(10 cardíacas), 7
IC, 4 arritmias, 2
embolias
pulmonares, 1
sangrado mayor.
RDW >15% y NT-
proBNP >125
pg/mL fueron
predictores
independientes de
MACE (HR=4.769
y 5.749, p<0.001).

M. Baggen,
et al (18)

2018
Cohorte NT-proBNP Sin comparador
directo; se analizó
el aumento relativo
de NT-proBNP

Evento primario:
muerte, IC,
hospitalización,
arritmia,
tromboembolismo,
intervención.
Secundario: muerte
+ IC.

199 pacientes
(34%) tuvieron
evento primario;
58 (10%) evento
secundario. El NT-
proBNP aumentó
antes de los
eventos: 2.9
pmol/L (vs. 0.3,
p=0.006). HR
ajustado por
duplicación:
primario: 2.05;
secundario: 4.44
(ambos p<0.001).

J.
Pickhardt,
et al (8)

2020
Cohorte Biomarcadores
de
composición
corporal por
TC

Parámetros clínicos
tradicionales

Infarto, ACV, IC, y
mortalidad

AUROC a 5 años:
calcificación
aórtica: 0.743,
densidad muscular:
0.721, grasa
visceral: 0.661,
hígado: 0.619,
vértebras: 0.646,
IMC: 0.499, FRS:
0.688. HR más alto
en cuartiles de
mayor riesgo.
AUROC
multivariable
(combinado):
0.811 a 2 años.

Veeranna,
et al (23)

2013
Cohorte PCR,
fibrinógeno,
IL-6, dímero-
D, PAP, factor
VIII

Factores
tradicionales de
riesgo ajustados
(escala de
Framingham)

Todos los eventos
cardiovasculares:
IAM, muerte CV,
angina, paro
cardíaco
recuperado, ACV

Caucásicos: CRP y
fibrinógeno
predictores
significativos;
Afroamericanos:
IL-6 y fibrinógeno;
Hispanos: solo
fibrinógeno. En
población china,
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 493
Autor
Año de
publicació
n

Diseño
metodológico

Biomarcador
Comparador Resultados clínicos Resultados
ninguno fue
significativo.

Kistorp, et
al (8)

2005
Cohorte NT-proBNP PCR y razón
albúmina/creatinina

Mortalidad, primer
evento CV mayor,
IC, ACV
isquémico, CHD

NT-proBNP >
percentil 80: HR
mortalidad: 1.96
(p=0.007), riesgo
absoluto +24.5%.
HR para primer
evento CV: 3.24.
HR para IC (con
FEVI ≥50%): 3.21.
PCR no
significativa.
Razón alb/creat
también asociada a
mortalidad
(HR=1.88,
p=0.008).

M.
Kimenai,
et al (20)

2023
Cohorte Troponina I
ultrasensible
(hs-cTnI)

Sin comparador
directo; se evaluó
su aumento
respecto a eventos

Muerte
cardiovascular,
infarto no fatal,
muerte no CV,
mortalidad total

Troponina basal:
4.8 ng/L en
muertes CV vs. 3.3
ng/L en
sobrevivientes.
Aumento absoluto
en 10 años: 1.4
ng/L. Cada
duplicación en hs-
cTnI → HR
ajustado 1.45 (IC
95%: 1.331.75).
Validación externa
en estudio HUNT:
HR 1.33 (IC: 1.25
1.40).

Li, et al (9)
2022 Cohorte lnc-MALAT1
(ARN largo no
codificante)

Grupo control
(angina)

Diferencias de
niveles, correlación
con
biomarcadores/infla
mación, MACE
acumulado

lnc-MALAT1
mayor en IAM:
mediana 2.245 vs.
0.996 (p<0.001).
AUC = 0.823.
Correlaciones
significativas con
CRP, LDL-C,
troponina I,
citoquinas (TNF-α,
IL-6, IL-17A),
moléculas de
adhesión.
Expresión alta →
mayor riesgo de
MACE (p=0.035).

Le Wang,
et al (24)

2022
Cohorte Fibrinógeno,
dímero-D, NT-
proBNP,
lipoproteína(a)

Modelos
tradicionales sin
biomarcadores

MACE: muerte CV,
IAM, ACV

13% tuvo MACE
en 5 años. HR por
aumento de 1-SD:
Dímero-D: 6.03,
NT-proBNP: 2.00,
Fibrinógeno: 1.41,
Lp(a): 1.80. Cuatro
biomarcadores
elevados → HR:
6.008 y 40% de
MACE. Aumento
del C-statistic de
0.592 a 0.707.
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 494
Autor
Año de
publicació
n

Diseño
metodológico

Biomarcador
Comparador Resultados clínicos Resultados
NRI: +54.9%, IDI:
+8.6%.

Dregoesc,
et al (19)

2022
Cohorte 177 proteínas
plasmáticas
inflamatorias

Factores
tradicionales de
riesgo CV

MACE: muerte CV,
SCA, ACV, AIT,
isquemia aguda de
extremidad

Biomarcadores con
HR significativos:
TNFRSF13B
(1.53), CCL3
(1.40), DCN
(1.43), FGF-23
(1.45), TRAIL-R2
(1.61),
TNFRSF10A
(1.52). Todos
p<0.05, tras ajustar
por edad, sexo,
diabetes y eGFR.

Witkowski,
et al (25)

2021
Cohorte Troponina T
ultrasensible
(hs-cTnT)

Factores
tradicionales
ajustados (edad,
sexo, presión
sistólica, colesterol
LDL/HDL,
tabaquismo, eGFR)

Eventos
cardiovasculares
mayores (MACE:
muerte, infarto no
fatal o accidente
cerebrovascular) a 3
años; mortalidad
por todas las causas
a 5 años

MACE a 3 años:•
Cuartil 4 (Q4) vs.
Cuartil 1 (Q1): HR
ajustado = 2.42 [IC
95%: 1.693.46],
p<0.001• Q3 vs.
Q1: HR = 1.65
[IC: 1.142.39],
p<0.01Mortalidad
a 5 años:• Q4 vs.
Q1: HR = 3.37
[IC: 2.255.05],
p<0.001• Q3 vs.
Q1: HR = 2.19
[IC: 1.443.34],
p<0.001Prevenció
n primaria (sin
enfermedad CV):•
MACE (Q4 vs.
Q1): HR = 5.46
[1.5019.89],
p<0.01•
Mortalidad (Q4 vs.
Q1): HR = 9.53
[2.08
43.73]Prevención
secundaria (con
enfermedad CV):•
MACE (Q4 vs.
Q1): HR = 1.86
[1.312.66],
p<0.001•
Mortalidad (Q4 vs.
Q1): HR = 2.7
[1.794.08],
p<0.001

Mise et al.
(16)

2021
Cohorte Glicanos
urinarios
(UDA y
Calsepa)
mediante
lectinas

Factores de riesgo
tradicionales (edad,
sexo, IMC, PAS,
HbA1c, LDL,
eGFR,
antecedentes CVD)

Incidencia de ECV,
ACV, EAP,
mortalidad
cardiovascular o
total

UDA: HR = 1.78
(p=0.002);
Calsepa: HR =
1.56 (p=0.001).
Mejora en
AUROC y NRI a 5
años con ambos
marcadores.

Watson et
al. (4)

2020
Cohorte sST2 (ST2
soluble)

BNP basal y
longitudinal

MACE (IC, IAM,
ACV, AIT, muerte
CV)

↑ de sST2 asociado
con 7.99% más
riesgo de MACE
por ng/mL. AUC =
0.60. BNP
Vol. 13/ Núm. 1 2026 pág. 495
Autor
Año de
publicació
n

Diseño
metodológico

Biomarcador
Comparador Resultados clínicos Resultados
longitudinal no
predictivo.

Lin et al.
(11)

2020
Cohorte Biomarcadores
circulantes y
grasa
epicárdica
(EAT)

Score de riesgo
ASCVD y calcio
coronario (CAC)

IAM y/o muerte
cardíaca

Modelo de ML con
biomarcadores:
AUC = 0.824.
Supera al score
ASCVD (0.755) y
CAC (0.760)
(p<0.05).

Turgunova
et al. (19)

2020
Cohorte CXCL16,
endocan, H-
FABP

Factores de riesgo
tradicionales

MACE: muerte CV,
IAM, ACV, AIT,
angina

↑ CXCL16 y
endocan en grupos
con eventos
(p<0.001). H-
FABP no
significativo tras
ajuste.

Saely et al.
(20)

2019
Cohorte proBNP Factores de riesgo
tradicionales

Incidencia de
eventos
cardiovasculares

Diabéticos:
proBNP más alto y
mayor incidencia
de eventos (50.5%
vs. 35.1%). HR
ajustado: 1.48 en
diabéticos, 1.33 sin
diabetes.

Lan et al.
(7)

2019
Cohorte Troponina I
ultrasensible
(hs-cTnI)

Framingham Risk
Score

Eventos CV a 10
años, mortalidad
total

C-statistic mejoró
de 0.588 a 0.624
(p<0.001). NRI:
0.305.
Reclasificación
significativa de
riesgo.

Vassallo et
al. (22)

2019
Cohorte Panel de 8
biomarcadores
(FGF-23,
Cistatina C,
KIM-1, MPO,
NGAL, NT-
proBNP, hs-
cTnT, anti-
apoA-1 IgG)

Factores de riesgo
tradicionales

Mortalidad total,
ESKD, eventos CV

NT-proBNP
asociado con
mortalidad
(HR=1.62), ESKD
(1.51) y eventos
CV (1.56). Panel
mejoró NRI >0.96.

Altay et al.
(12)

2017
Cohorte Pentraxina-3
(PTX3)

Factores de riesgo
tradicionales

Mortalidad CV,
reinfarto, ACV,
arritmias, IC, TVR

PTX3 ↑ en IAM
(p<0.001).
Predictor
independiente de
muerte CV
(OR=1.12,
p=0.001). AUC
alta en NSTEMI
(0.941).
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Figura 1

Flujograma PRISMA

CONCLUSIONES

El análisis sistemático identificó que los biomarcadores avanzados, como el NT-proBNP,
la troponina de alta sensibilidad y marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva (PCR),
presentan una mayor capacidad para predecir eventos cardiovasculares mayores (MACE) en
comparación con los biomarcadores tradicionales. Además, varios estudios demostraron que la
integración de estos marcadores en modelos predictivos tradicionales mejora significativamente
la discriminación y reclasificación del riesgo, lo que sugiere un valor añadido en la estratificación
del riesgo cardiovascular.

Nuestros hallazgos coinciden con estudios previos que destacan al NT-proBNP como un
predictor sólido de eventos cardiovasculares mayores. Por ejemplo, un estudio publicado en
JAMA en 2023 analizó datos de 164,054 individuos y encontró que niveles elevados de NT-
proBNP se asociaron significativamente con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular
aterosclerótica, con un hazard ratio ajustado de 1.21 por cada desviación estándar de aumento en
NT-proBNP (IC 95%, 1.181.24) (12).

Adicionalmente, la troponina de alta sensibilidad ha demostrado ser un marcador predictivo
valioso. Un estudio publicado en la Revista Española de Cardiología evaluó la aplicación del
algoritmo 0 h/1 h de troponina de alta sensibilidad en pacientes con dolor torácico agudo,
demostrando su utilidad en la estratificación del riesgo y la toma de decisiones clínicas (2).
Records identified from*:
Databases (n = 1379)
Records removed before
screening:
Duplicate records removed
(n = 131)
Records screened
(n = 1248)
Records excluded**
(n = 1188)
Reports sought for retrieval
(n = 60) Reports not retrieved
(n = 11)
Reports assessed for eligibility
(n = 49) Reports excluded:
Population (n = 13)
Intervention/Exposure (n =
10)
Studies included in review
(n = 26)
Identification of studies via databases and registers
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Sin embargo, no todos los biomarcadores avanzados han mostrado una utilidad predictiva
consistente. Algunos estudios han señalado la heterogeneidad en los efectos de los biomarcadores
inflamatorios como la PCR en diferentes subgrupos poblacionales, con sensibilidades y
especificidades variables. Por ejemplo, una revisión publicada en Diabetology & Metabolic
Syndrome en 2022 indicó que, aunque la PCR puede asociarse a eventos cardiovasculares en
pacientes con diabetes tipo 2, su capacidad predictiva es menos consistente en comparación con
el NT-proBNP y las troponinas de alta sensibilidad (15).

Estos hallazgos subrayan la necesidad de una evaluación cuidadosa al considerar la
incorporación de biomarcadores inflamatorios en modelos predictivos universales para
poblaciones con riesgo cardiovascular.

Este trabajo se beneficia de una metodología rigurosa basada en las directrices PRISMA,
lo que asegura la inclusión de estudios de alta calidad. No obstante, se observaron limitaciones
importantes, como la heterogeneidad en los diseños de los estudios incluidos y en las poblaciones
analizadas, lo que puede afectar la generalización de los resultados. Además, algunos
biomarcadores avanzados aún carecen de validación clínica sólida en diversos contextos. A pesar
de ello, la inclusión de múltiples bases de datos y el enfoque en biomarcadores emergentes
fortalecen la aplicabilidad de las conclusiones.

Los biomarcadores avanzados representan una herramienta prometedora para la
personalización de estrategias preventivas en enfermedades cardiovasculares, al permitir una
estratificación del riesgo más precisa. Sin embargo, se requieren estudios adicionales para evaluar
su costo-efectividad y su aplicabilidad en escenarios clínicos reales. Las investigaciones futuras
deberían centrarse en integrar biomarcadores en modelos predictivos basados en inteligencia
artificial y explorar su valor en subpoblaciones vulnerables.

En resumen, los biomarcadores avanzados ofrecen un potencial significativo para mejorar
la predicción y prevención de eventos cardiovasculares, especialmente cuando se combinan con
factores de riesgo tradicionales. Aunque se necesitan más estudios para confirmar su aplicabilidad
clínica, nuestros hallazgos respaldan su incorporación progresiva en modelos predictivos con el
fin de optimizar el manejo del riesgo cardiovascular.
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