Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2793
https://doi.org/10.69639/arandu.v12i4.1851
Mutaciones de los genes BRCA1 Y BRCA2 como marcadores
pronósticos en el cáncer de próstata en adultos y adultos
mayores: una revisión sistemática
BRCA1 and BRCA2 gene mutations as prognostic markers in prostate cancer in adults and
older adults: a systematic review
Edisson Homero Bravo Barbecho
bravoedisson593@gmail.com
https://orcid.org/0009-0000-1109-4098
Universidad Católica de Cuenca
Ecuador – Cuenca
Jonnathan Gerardo Ortiz Tejedor
jonnathan.ortiz@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-6770-2144
Universidad Católica de Cuenca
Ecuador – Cuenca
Artículo recibido: 10 noviembre 2025 -Aceptado para publicación: 18 diciembre 2025
Conflictos de intereses: Ninguno que declarar.
RESUMEN
El cáncer de próstata (CaP) presenta una marcada heterogeneidad clínica. Entre los genes de
reparación del ADN, BRCA1/2 han sido vinculados con formas más agresivas de la enfermedad;
sin embargo, su peso pronóstico comparado y su influencia en los desenlaces clínicos requieren
síntesis crítica. El objetivo de esta revisión fue evaluar la asociación entre mutaciones germinales
y/o somáticas en BRCA1/2 y el pronóstico del CaP en adultos y adultos mayores. Se condujo una
revisión sistemática conforme a PRISMA 2020 en PubMed, Scopus y ProQuest. Tras la búsqueda
inicial (1.226 registros), se eliminaron 239 duplicados con Rayyan y se cribaron 987 referencias;
se evaluaron 153 textos completos y se incluyeron 28 estudios. La evidencia fue consistente en
mostrar que BRCA2 se asocia con mayor agresividad (incremento de Gleason ≥8), más
compromiso ganglionar y mayor frecuencia de metástasis, así como con peores desenlaces de
supervivencia; en estudios poblacionales, las medianas de supervivencia global en portadores de
BRCA2 oscilaron entre 2,1 y 12,4 años, inferiores a las de no portadores. El papel pronóstico de
BRCA1 fue menos uniforme. La heterogeneidad metodológica y el reporte limitado de ciertos
desenlaces (calidad de vida, mortalidad específica) restringieron comparaciones cuantitativas
amplias. En conjunto, los resultados apoyan a BRCA2 como marcador pronóstico adverso y
respaldan la incorporación sistemática de la evaluación genética en algoritmos de estratificación
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2794
y toma de decisiones. Se requieren estudios prospectivos multicéntricos con desenlaces
estandarizados y mayor representación por ascendencia.
Palabras clave: BRCA 1, BRCA 2, prostate neoplasms, prostate cancer, prognostic factor
ABSTRACT
Prostate cancer (PCa) exhibits marked clinical heterogeneity. Among DNA repair genes,
BRCA1/2 have been linked to more aggressive forms of the disease; however, their comparative
prognostic weight and influence on clinical outcomes require critical synthesis. The objective of
this review was to evaluate the association between germline and/or somatic BRCA1/2 mutations
and PCa prognosis in adults and older adults. A systematic review was conducted in accordance
with PRISMA 2020 guidelines using PubMed, Scopus, and ProQuest. After the initial search
(1,226 records), 239 duplicates were removed with Rayyan and 987 references were screened;
153 full texts were assessed and 28 studies were included. The evidence consistently showed that
BRCA2 is associated with greater aggressiveness (increased Gleason score ≥8), higher lymph
node involvement, and increased frequency of metastases, as well as poorer survival outcomes.
In population-based studies, median overall survival among BRCA2 carriers ranged from 2.1 to
12.4 years, lower than that of non-carriers. The prognostic role of BRCA1 was less consistent.
Methodological heterogeneity and limited reporting of certain outcomes (quality of life, cancer-
specific mortality) restricted broad quantitative comparisons. Overall, the results support BRCA2
as an adverse prognostic marker and endorse the systematic incorporation of genetic testing into
stratification algorithms and clinical decision-making. Prospective multicenter studies with
standardized outcomes and greater representation by ancestry are needed.
Keywords: BRCA1, BRCA2, prostate neoplasms, prostate cancer, prognostic factor
Todo el contenido de la Revista Científica Internacional Arandu UTIC publicado en este sitio está disponible bajo
licencia Creative Commons Atribution 4.0 International.
y toma de decisiones. Se requieren estudios prospectivos multicéntricos con desenlaces
estandarizados y mayor representación por ascendencia.
Palabras clave: BRCA 1, BRCA 2, prostate neoplasms, prostate cancer, prognostic factor
ABSTRACT
Prostate cancer (PCa) exhibits marked clinical heterogeneity. Among DNA repair genes,
BRCA1/2 have been linked to more aggressive forms of the disease; however, their comparative
prognostic weight and influence on clinical outcomes require critical synthesis. The objective of
this review was to evaluate the association between germline and/or somatic BRCA1/2 mutations
and PCa prognosis in adults and older adults. A systematic review was conducted in accordance
with PRISMA 2020 guidelines using PubMed, Scopus, and ProQuest. After the initial search
(1,226 records), 239 duplicates were removed with Rayyan and 987 references were screened;
153 full texts were assessed and 28 studies were included. The evidence consistently showed that
BRCA2 is associated with greater aggressiveness (increased Gleason score ≥8), higher lymph
node involvement, and increased frequency of metastases, as well as poorer survival outcomes.
In population-based studies, median overall survival among BRCA2 carriers ranged from 2.1 to
12.4 years, lower than that of non-carriers. The prognostic role of BRCA1 was less consistent.
Methodological heterogeneity and limited reporting of certain outcomes (quality of life, cancer-
specific mortality) restricted broad quantitative comparisons. Overall, the results support BRCA2
as an adverse prognostic marker and endorse the systematic incorporation of genetic testing into
stratification algorithms and clinical decision-making. Prospective multicenter studies with
standardized outcomes and greater representation by ancestry are needed.
Keywords: BRCA1, BRCA2, prostate neoplasms, prostate cancer, prognostic factor
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Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2795
INTRODUCCIÓN
El cáncer de próstata (CaP) representa en la actualidad uno de los mayores retos en
oncología, ya que constituye la neoplasia más frecuente en varones y la segunda en incidencia a
nivel mundial. Se ubica además entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en esta
población (1–3). De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), para el año 2020
se notificaron alrededor de 1,41 millones de nuevos diagnósticos de CaP, situándolo en el cuarto
lugar entre todas las neoplasias malignas reportadas a nivel global (1).
En los últimos años, la investigación molecular ha puesto de relieve el papel de los genes
BRCA1 y BRCA2, tradicionalmente asociados con cáncer de mama y ovario, en la biología del
cáncer de próstata. Estas secuencias participan en la reparación del ADN, y las mutaciones que
las afectan se han vinculado con una evolución más agresiva de la enfermedad, una supervivencia
global reducida y mayor propensión al desarrollo de metástasis (4–6). Dentro de este escenario,
las alteraciones en BRCA2 son especialmente relevantes, pues incrementan hasta en cinco veces
el riesgo de desarrollar CaP en comparación con individuos sin dichas mutaciones, además de
asociarse con un curso clínico menos favorable (5,7,8).
La creciente evidencia en torno a estas mutaciones ha impulsado su consideración
como biomarcadores pronósticos de gran utilidad, capaces de orientar la estratificación del riesgo
y apoyar las decisiones terapéuticas personalizadas. En este sentido, resulta fundamental reunir y
analizar de manera sistemática la información disponible. Por ello, el presente trabajo tiene como
objetivo identificar y evaluar las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 que actúan como predictores
pronósticos en el cáncer de próstata en adultos y adultos mayores, con el fin de aportar evidencia
sólida para la práctica clínica y el diseño de estrategias terapéuticas más precisas.
METODOLOGÍA
Diseño del estudio
Esta investigación se llevó a cabo como una revisión sistemática siguiendo las directrices
establecidas en la guía PRISMA 2020 (9). La revisión fue registrada en la plataforma PROSPERO
con el código de identificación CRD42025629826. El objetivo principal de esta revisión
sistemática fue evaluar el impacto de las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en el
pronóstico del cáncer de próstata en adultos y adultos mayores. Para la estructuración de la
pregunta de investigación, se empleó la estrategia PFO (Population, Prognostic Factors,
Outcome), definida de la siguiente manera:
• P (Población): Adultos y adultos mayores diagnosticados con cáncer de próstata.
• F (Factores pronósticos): Presencia de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
• O (Desenlace): Impacto de estas mutaciones en el pronóstico de la enfermedad.
INTRODUCCIÓN
El cáncer de próstata (CaP) representa en la actualidad uno de los mayores retos en
oncología, ya que constituye la neoplasia más frecuente en varones y la segunda en incidencia a
nivel mundial. Se ubica además entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en esta
población (1–3). De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), para el año 2020
se notificaron alrededor de 1,41 millones de nuevos diagnósticos de CaP, situándolo en el cuarto
lugar entre todas las neoplasias malignas reportadas a nivel global (1).
En los últimos años, la investigación molecular ha puesto de relieve el papel de los genes
BRCA1 y BRCA2, tradicionalmente asociados con cáncer de mama y ovario, en la biología del
cáncer de próstata. Estas secuencias participan en la reparación del ADN, y las mutaciones que
las afectan se han vinculado con una evolución más agresiva de la enfermedad, una supervivencia
global reducida y mayor propensión al desarrollo de metástasis (4–6). Dentro de este escenario,
las alteraciones en BRCA2 son especialmente relevantes, pues incrementan hasta en cinco veces
el riesgo de desarrollar CaP en comparación con individuos sin dichas mutaciones, además de
asociarse con un curso clínico menos favorable (5,7,8).
La creciente evidencia en torno a estas mutaciones ha impulsado su consideración
como biomarcadores pronósticos de gran utilidad, capaces de orientar la estratificación del riesgo
y apoyar las decisiones terapéuticas personalizadas. En este sentido, resulta fundamental reunir y
analizar de manera sistemática la información disponible. Por ello, el presente trabajo tiene como
objetivo identificar y evaluar las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 que actúan como predictores
pronósticos en el cáncer de próstata en adultos y adultos mayores, con el fin de aportar evidencia
sólida para la práctica clínica y el diseño de estrategias terapéuticas más precisas.
METODOLOGÍA
Diseño del estudio
Esta investigación se llevó a cabo como una revisión sistemática siguiendo las directrices
establecidas en la guía PRISMA 2020 (9). La revisión fue registrada en la plataforma PROSPERO
con el código de identificación CRD42025629826. El objetivo principal de esta revisión
sistemática fue evaluar el impacto de las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en el
pronóstico del cáncer de próstata en adultos y adultos mayores. Para la estructuración de la
pregunta de investigación, se empleó la estrategia PFO (Population, Prognostic Factors,
Outcome), definida de la siguiente manera:
• P (Población): Adultos y adultos mayores diagnosticados con cáncer de próstata.
• F (Factores pronósticos): Presencia de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
• O (Desenlace): Impacto de estas mutaciones en el pronóstico de la enfermedad.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2796
A partir de esta estructura, se procedió a formular la pregunta de investigación: ¿En adultos
y adultos mayores con cáncer de próstata, cómo afectan las mutaciones en los genes BRCA1 y
BRCA2 el pronóstico de la enfermedad? Esta pregunta sirvió de base para generar la estrategia
de búsqueda, selección y análisis de los estudios que serían incluidos en la revisión.
Estrategia de búsqueda
Los criterios de elegibilidad fueron: estudios publicados en los 5 últimos años ya sean en
inglés o español y que incluyan adultos (≥18 años) con diagnóstico de CaP, evaluaciones de
mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2 como factores pronósticos, estudios de cohorte, casos y
controles, ensayos clínicos con datos relevantes como supervivencia global, respuesta al
tratamiento, desarrollo de metástasis, etc. Conjuntamente se excluyeron revisiones sistemáticas,
metaanálisis, informes de casos, cartas al editor y estudios en animales.
Se llevó a cabo una búsqueda avanzada en tres bases de datos principales: PubMed, Scopus
y ProQuest. Las sentencias de búsqueda incluyeron:
Scopus y PubMed (13/12/2024, 5:20 PM)
((BRCA1 Genes OR BRCA2 Genes) AND (OR Prostate Cancer OR Prostatic Cancer OR
Cancer of Prostate) AND (Adults OR Elderly))
ProQuest (15/12/2024, 8:27 AM)
(("BRCA1 Genes" OR "BRCA2 Genes") AND ("Prostate Neoplasms" OR "Prostate
Cancer") AND ("Prognostic Markers" OR "Prognostic Factors") AND (Adult OR Elderly))
Procesamiento y análisis
Los resultados se organizaron y gestionaron con utilización del software Rayyan para el
cribado de títulos, resúmenes y análisis de textos completos. Se utilizó el diagrama de flujo
PRISMA para documentar el proceso de selección realizado, el cual se llevó a cabo en varias
etapas: inicialmente, se realizó la búsqueda y descarga de artículos en las bases de datos PubMed,
Scopus y ProQuest, utilizando las sentencias de búsqueda predefinidas. Los estudios obtenidos
fueron descargados en formatos compatibles con el software Rayyan y posterior fueron cargados
en la misma para su posterior análisis y cribado. Se eliminaron los estudios duplicados de manera
automatizada mediante la herramienta que brinda el software Rayyan. A continuación, dos
investigadores realizaron el cribado por títulos y resúmenes, clasificando los artículos como
“incluir”, “excluir” o “tal vez”, con base en los criterios de inclusión y exclusión. Finalmente, los
artículos preseleccionados fueron sometidos a una evaluación de texto completo para confirmar
su pertinencia e inclusión en el estudio. En caso de discrepancias entre los revisores, se resolvieron
mediante consenso.
A partir de esta estructura, se procedió a formular la pregunta de investigación: ¿En adultos
y adultos mayores con cáncer de próstata, cómo afectan las mutaciones en los genes BRCA1 y
BRCA2 el pronóstico de la enfermedad? Esta pregunta sirvió de base para generar la estrategia
de búsqueda, selección y análisis de los estudios que serían incluidos en la revisión.
Estrategia de búsqueda
Los criterios de elegibilidad fueron: estudios publicados en los 5 últimos años ya sean en
inglés o español y que incluyan adultos (≥18 años) con diagnóstico de CaP, evaluaciones de
mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2 como factores pronósticos, estudios de cohorte, casos y
controles, ensayos clínicos con datos relevantes como supervivencia global, respuesta al
tratamiento, desarrollo de metástasis, etc. Conjuntamente se excluyeron revisiones sistemáticas,
metaanálisis, informes de casos, cartas al editor y estudios en animales.
Se llevó a cabo una búsqueda avanzada en tres bases de datos principales: PubMed, Scopus
y ProQuest. Las sentencias de búsqueda incluyeron:
Scopus y PubMed (13/12/2024, 5:20 PM)
((BRCA1 Genes OR BRCA2 Genes) AND (OR Prostate Cancer OR Prostatic Cancer OR
Cancer of Prostate) AND (Adults OR Elderly))
ProQuest (15/12/2024, 8:27 AM)
(("BRCA1 Genes" OR "BRCA2 Genes") AND ("Prostate Neoplasms" OR "Prostate
Cancer") AND ("Prognostic Markers" OR "Prognostic Factors") AND (Adult OR Elderly))
Procesamiento y análisis
Los resultados se organizaron y gestionaron con utilización del software Rayyan para el
cribado de títulos, resúmenes y análisis de textos completos. Se utilizó el diagrama de flujo
PRISMA para documentar el proceso de selección realizado, el cual se llevó a cabo en varias
etapas: inicialmente, se realizó la búsqueda y descarga de artículos en las bases de datos PubMed,
Scopus y ProQuest, utilizando las sentencias de búsqueda predefinidas. Los estudios obtenidos
fueron descargados en formatos compatibles con el software Rayyan y posterior fueron cargados
en la misma para su posterior análisis y cribado. Se eliminaron los estudios duplicados de manera
automatizada mediante la herramienta que brinda el software Rayyan. A continuación, dos
investigadores realizaron el cribado por títulos y resúmenes, clasificando los artículos como
“incluir”, “excluir” o “tal vez”, con base en los criterios de inclusión y exclusión. Finalmente, los
artículos preseleccionados fueron sometidos a una evaluación de texto completo para confirmar
su pertinencia e inclusión en el estudio. En caso de discrepancias entre los revisores, se resolvieron
mediante consenso.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2797
Síntesis y presentación de resultados
Para organizar y presentar la información de una manera estructurada, se elaboró una tabla
donde se presenta la síntesis de resultados, donde se incluyó las siguientes variables:
• Variables bibliométricas: Autor, revista, año de publicación y país.
• Variables de calidad: Base de datos de indexación y cuartil de la revista.
• Variables de contenido: Aspectos clave relacionados con los objetivos específicos del
estudio, tales como supervivencia global, supervivencia libre de progresión, respuesta al
tratamiento, desarrollo de metástasis, grado de agresividad tumoral, calidad de vida y
mortalidad específica por cáncer de próstata.
Análisis de sesgo
Se evaluó el riesgo de sesgo de cada estudio incluido mediante el uso de la herramienta
QUIPS (Quality In Prognosis Studies), especialmente diseñada para estudios de tipo pronóstico.
Esta herramienta evalúa seis áreas clave: (1) la participación del estudio, (2) la deserción, (3) la
medición del factor pronóstico, (4) la medición del desenlace, (5) el control de confusores y (6)
el análisis estadístico y la presentación de los resultados. Cada dominio se calificó como bajo,
moderado o alto riesgo de sesgo, lo que permitió obtener una valoración integral de la calidad
metodológica de cada uno de los estudios incluidos. Dos revisores independientes realizaron las
evaluaciones, resolviendo los desacuerdos mediante discusión o con intervención de un tercer
revisor. Los resultados del análisis de sesgo se emplearon para guiar la síntesis de datos y asegurar
la solidez de las conclusiones de la presente revisión.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos durante el proceso de selección de artículos se presentan mediante
el flujograma PRISMA (Figura 1), el cual detalla las diferentes etapas de identificación, selección,
elegibilidad e inclusión de estudios. En primer lugar, se muestra la cantidad total de artículos
identificados en tres bases de datos (PubMed, Scopus y ProQuest) tras la búsqueda inicial,
resultando en 1,226 registros. Posteriormente, se eliminaron 239 duplicados mediante la
herramienta Rayyan, quedando 987 referencias únicas. A continuación, se realizó un cribado
inicial basado en la revisión de títulos y resúmenes, lo que llevó a la exclusión de 888 registros
que no cumplían los criterios de inclusión, dejando 153 referencias posiblemente relevantes para
su evaluación. En la fase de evaluación a texto completo, se excluyeron 125 estudios por no
ajustarse a los parámetros de exclusión preestablecidos, de modo que finalmente 28 estudios se
incluyeron en la revisión.
Síntesis y presentación de resultados
Para organizar y presentar la información de una manera estructurada, se elaboró una tabla
donde se presenta la síntesis de resultados, donde se incluyó las siguientes variables:
• Variables bibliométricas: Autor, revista, año de publicación y país.
• Variables de calidad: Base de datos de indexación y cuartil de la revista.
• Variables de contenido: Aspectos clave relacionados con los objetivos específicos del
estudio, tales como supervivencia global, supervivencia libre de progresión, respuesta al
tratamiento, desarrollo de metástasis, grado de agresividad tumoral, calidad de vida y
mortalidad específica por cáncer de próstata.
Análisis de sesgo
Se evaluó el riesgo de sesgo de cada estudio incluido mediante el uso de la herramienta
QUIPS (Quality In Prognosis Studies), especialmente diseñada para estudios de tipo pronóstico.
Esta herramienta evalúa seis áreas clave: (1) la participación del estudio, (2) la deserción, (3) la
medición del factor pronóstico, (4) la medición del desenlace, (5) el control de confusores y (6)
el análisis estadístico y la presentación de los resultados. Cada dominio se calificó como bajo,
moderado o alto riesgo de sesgo, lo que permitió obtener una valoración integral de la calidad
metodológica de cada uno de los estudios incluidos. Dos revisores independientes realizaron las
evaluaciones, resolviendo los desacuerdos mediante discusión o con intervención de un tercer
revisor. Los resultados del análisis de sesgo se emplearon para guiar la síntesis de datos y asegurar
la solidez de las conclusiones de la presente revisión.
RESULTADOS
Los resultados obtenidos durante el proceso de selección de artículos se presentan mediante
el flujograma PRISMA (Figura 1), el cual detalla las diferentes etapas de identificación, selección,
elegibilidad e inclusión de estudios. En primer lugar, se muestra la cantidad total de artículos
identificados en tres bases de datos (PubMed, Scopus y ProQuest) tras la búsqueda inicial,
resultando en 1,226 registros. Posteriormente, se eliminaron 239 duplicados mediante la
herramienta Rayyan, quedando 987 referencias únicas. A continuación, se realizó un cribado
inicial basado en la revisión de títulos y resúmenes, lo que llevó a la exclusión de 888 registros
que no cumplían los criterios de inclusión, dejando 153 referencias posiblemente relevantes para
su evaluación. En la fase de evaluación a texto completo, se excluyeron 125 estudios por no
ajustarse a los parámetros de exclusión preestablecidos, de modo que finalmente 28 estudios se
incluyeron en la revisión.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2798
Figura 1
Flujograma PRISMA
Metodología de identificación PRISMA usada para la identificación, selección y
clasificación de estudios realizados.
Siguiendo los criterios PRISMA 2020 descritos anteriormente, se incluyeron 28 estudios
de cohortes y análisis retrospectivos que incluyan pacientes adultos y adultos mayores con CaP,
evalúen mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, con universos que oscilaron desde pequeñas
series de casos familiares hasta grandes cohortes multicéntricas de más de 6 000 sujetos. Todos
los artículos incluidos en la Tabla 1 detallan la prevalencia de mutaciones, mostrando
consistentemente la presencia de una mayor frecuencia de alteraciones en el gen BRCA2. Sin
embargo, únicamente seis estudios reportaron de manera cuantitativa datos de supervivencia libre
de progresión y cinco estudios documentaron la supervivencia global, lo que limita la
comparación de estas variables. Dieciséis estudios indicaron la presencia de metástasis y
diseminación linfática en los pacientes, pero solamente ocho estudios proporcionaron cifras
Figura 1
Flujograma PRISMA
Metodología de identificación PRISMA usada para la identificación, selección y
clasificación de estudios realizados.
Siguiendo los criterios PRISMA 2020 descritos anteriormente, se incluyeron 28 estudios
de cohortes y análisis retrospectivos que incluyan pacientes adultos y adultos mayores con CaP,
evalúen mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, con universos que oscilaron desde pequeñas
series de casos familiares hasta grandes cohortes multicéntricas de más de 6 000 sujetos. Todos
los artículos incluidos en la Tabla 1 detallan la prevalencia de mutaciones, mostrando
consistentemente la presencia de una mayor frecuencia de alteraciones en el gen BRCA2. Sin
embargo, únicamente seis estudios reportaron de manera cuantitativa datos de supervivencia libre
de progresión y cinco estudios documentaron la supervivencia global, lo que limita la
comparación de estas variables. Dieciséis estudios indicaron la presencia de metástasis y
diseminación linfática en los pacientes, pero solamente ocho estudios proporcionaron cifras
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2799
exactas, evidenciando así una asociación marcada presente en los portadores de mutaciones. La
agresividad tumoral, evaluada mediante los puntajes Gleason, demostraron un incremento
bastante significativo de Gleason ≥ 8 en pacientes que presentan mutaciones del gen BRCA2,
mientras que ninguno de los estudios incluyó de forma sistemática algún indicador sobre la
calidad de vida y solamente siete investigaciones reportaron mortalidad específica, lo cual revela
una importante falta en la evaluación integral de los resultados clínicos
Los hallazgos observados en la Tabla 1 demuestran que los portadores de mutaciones en el
gen BRCA2 presentan un pronóstico más desfavorable, con medianas de supervivencia global
que varían entre 2.1 y 12.4 años en estudios de tipo poblacional frente a cifras superiores en
pacientes que no presentan mutaciones. Pese a la heterogeneidad en los diseños y la forma de
reportar los datos de los estudios analizados, la tendencia hacia peores desenlaces y una
agresividad mayor sustenta el papel de BRCA2 como mejor factor pronóstico clave en el CaP.
Estos resultados demuestran la necesidad de incluir la detección de mutaciones en los genes
BRCA1/2 en algoritmos que estratifiquen el riesgo y ayuden en la toma de decisiones terapéuticas,
tal como plantean los objetivos específicos del presente estudio para evaluar supervivencia,
metástasis, agresividad, calidad de vida y mortalidad específica. La ausencia de datos uniformes
sobre la calidad de vida y mortalidad específica de los pacientes con CaP evidencia la necesidad
de realizar estudios que incorporen variables que evalúen la salud global y de calidad de vida para
optimizar la atención personalizada en esta población.
exactas, evidenciando así una asociación marcada presente en los portadores de mutaciones. La
agresividad tumoral, evaluada mediante los puntajes Gleason, demostraron un incremento
bastante significativo de Gleason ≥ 8 en pacientes que presentan mutaciones del gen BRCA2,
mientras que ninguno de los estudios incluyó de forma sistemática algún indicador sobre la
calidad de vida y solamente siete investigaciones reportaron mortalidad específica, lo cual revela
una importante falta en la evaluación integral de los resultados clínicos
Los hallazgos observados en la Tabla 1 demuestran que los portadores de mutaciones en el
gen BRCA2 presentan un pronóstico más desfavorable, con medianas de supervivencia global
que varían entre 2.1 y 12.4 años en estudios de tipo poblacional frente a cifras superiores en
pacientes que no presentan mutaciones. Pese a la heterogeneidad en los diseños y la forma de
reportar los datos de los estudios analizados, la tendencia hacia peores desenlaces y una
agresividad mayor sustenta el papel de BRCA2 como mejor factor pronóstico clave en el CaP.
Estos resultados demuestran la necesidad de incluir la detección de mutaciones en los genes
BRCA1/2 en algoritmos que estratifiquen el riesgo y ayuden en la toma de decisiones terapéuticas,
tal como plantean los objetivos específicos del presente estudio para evaluar supervivencia,
metástasis, agresividad, calidad de vida y mortalidad específica. La ausencia de datos uniformes
sobre la calidad de vida y mortalidad específica de los pacientes con CaP evidencia la necesidad
de realizar estudios que incorporen variables que evalúen la salud global y de calidad de vida para
optimizar la atención personalizada en esta población.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2800
Tabla 1
Resumen del análisis de 28 estudios incluidos
Título del
Artículo
Autor
(año) Revista País u
Origen
Base
de
dato
s
Diseño y
tipo de
estudio
Universo y
muestra
Mutación
y genes
Superviven
cia libre de
progresión
Superviven
cia global Metástasis
Grado de
agresivida
d tumoral
Calida
d de
vida
Mortalidad
específica
Analysis of
BRCA
Germline
Mutations
in Chinese
Prostate
Cancer
Patients
Chen et
al.
(2022)
Frontiers
in
Oncology
China Scop
us
Estudio
retrospecti
vo;
análisis de
secuencia
ción de
tejido
tumoral.
Cohorte
multicéntri
ca, en 172
pacientes
chinos
Se analizan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2,
se reportó
mayor
frecuencia
en
BRCA2.
NR - los
datos de
progresión
no se
especifican.
No se
reporta.
NR - sin
datos
detallados
sobre
metástasis.
NR
NR - el
estudio
no
evaluó
calidad
de vida.
NR: Sin
datos
específicos.
An
Emerging
Landscape
for
Canonical
and
Actionable
Molecular
Alterations
in Primary
and
Metastatic
Prostate
Cancer
Dawson
et al.
(2020)
Molecular
Cancer
Therapeuti
cs
Principal
mente EE.
UU.
Pub
Med
Retrospec
tivo; se
realizó un
perfilado
genómico
mediante
NGS en
muestras
primarias
y
metastásic
as de CaP.
1,027
pacientes
con Cap
avanzado,
incluyendo
muestras
primarias y
metastásica
s.
Evaluación
de
alteracione
s en el
contexto de
defectos
DDR,
incluyendo
alteracione
s en
BRCA2
(entre
otros).
NR: No se
enfoca en
supervivenc
ia libre de
progresión.
NR: no
analisa
supervivenc
ia global.
Reporta que
la
frecuencia
de
alteraciones
es mayor en
muestras
metastásica
s.
Se infiere
un perfil
más
agresivo en
subgrupos
con
defectos en
BRCA2.
NR -
No se
evaluó
calidad
de vida
en este
estudio.
NR – No se
reportan
diferencias
en
desenlaces
de
mortalidad.
BRCA
mutation
in
Vietnames
e prostate
cancer
patients: a
mixed
cross-
sectional
study and
case series
Pham et
al.
(2024)
Oncologie Vietnam Scop
us
Estudio
mixto:
análisis
transversa
l y serie
de casos.
60
pacientes
con CaP
con historia
familiar,
reclutados
en
Vietnam.
Se detectan
mutaciones
germinales,
principalm
ente en
BRCA2;
no se
hallaron
mutaciones
en
BRCA1.
NR – No se
informa de
tiempos de
progresión.
NR – No se
reportan
datos de
supervivenc
ia global.
Se observa
mayor
frecuencia
de
linfadenopa
tías y
metástasis
en el grupo
mutado.
Se reportan
altos
puntajes
Gleason y
característic
as de alta
agresividad
en pacientes
portadores.
NR –
No se
evaluar
on
parámet
ros de
calidad
de vida.
NR – No se
informan
datos de
mortalidad
específica.
Tabla 1
Resumen del análisis de 28 estudios incluidos
Título del
Artículo
Autor
(año) Revista País u
Origen
Base
de
dato
s
Diseño y
tipo de
estudio
Universo y
muestra
Mutación
y genes
Superviven
cia libre de
progresión
Superviven
cia global Metástasis
Grado de
agresivida
d tumoral
Calida
d de
vida
Mortalidad
específica
Analysis of
BRCA
Germline
Mutations
in Chinese
Prostate
Cancer
Patients
Chen et
al.
(2022)
Frontiers
in
Oncology
China Scop
us
Estudio
retrospecti
vo;
análisis de
secuencia
ción de
tejido
tumoral.
Cohorte
multicéntri
ca, en 172
pacientes
chinos
Se analizan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2,
se reportó
mayor
frecuencia
en
BRCA2.
NR - los
datos de
progresión
no se
especifican.
No se
reporta.
NR - sin
datos
detallados
sobre
metástasis.
NR
NR - el
estudio
no
evaluó
calidad
de vida.
NR: Sin
datos
específicos.
An
Emerging
Landscape
for
Canonical
and
Actionable
Molecular
Alterations
in Primary
and
Metastatic
Prostate
Cancer
Dawson
et al.
(2020)
Molecular
Cancer
Therapeuti
cs
Principal
mente EE.
UU.
Pub
Med
Retrospec
tivo; se
realizó un
perfilado
genómico
mediante
NGS en
muestras
primarias
y
metastásic
as de CaP.
1,027
pacientes
con Cap
avanzado,
incluyendo
muestras
primarias y
metastásica
s.
Evaluación
de
alteracione
s en el
contexto de
defectos
DDR,
incluyendo
alteracione
s en
BRCA2
(entre
otros).
NR: No se
enfoca en
supervivenc
ia libre de
progresión.
NR: no
analisa
supervivenc
ia global.
Reporta que
la
frecuencia
de
alteraciones
es mayor en
muestras
metastásica
s.
Se infiere
un perfil
más
agresivo en
subgrupos
con
defectos en
BRCA2.
NR -
No se
evaluó
calidad
de vida
en este
estudio.
NR – No se
reportan
diferencias
en
desenlaces
de
mortalidad.
BRCA
mutation
in
Vietnames
e prostate
cancer
patients: a
mixed
cross-
sectional
study and
case series
Pham et
al.
(2024)
Oncologie Vietnam Scop
us
Estudio
mixto:
análisis
transversa
l y serie
de casos.
60
pacientes
con CaP
con historia
familiar,
reclutados
en
Vietnam.
Se detectan
mutaciones
germinales,
principalm
ente en
BRCA2;
no se
hallaron
mutaciones
en
BRCA1.
NR – No se
informa de
tiempos de
progresión.
NR – No se
reportan
datos de
supervivenc
ia global.
Se observa
mayor
frecuencia
de
linfadenopa
tías y
metástasis
en el grupo
mutado.
Se reportan
altos
puntajes
Gleason y
característic
as de alta
agresividad
en pacientes
portadores.
NR –
No se
evaluar
on
parámet
ros de
calidad
de vida.
NR – No se
informan
datos de
mortalidad
específica.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2801
BRCA
mutation
rate and
characteris
tics of
prostate
tumor in
breast and
ovarian
cancer
families:
analysis of
6,591
Italian
pedigrees
Cortesi
et al.
(2021)
Cancer
Biology &
Medicine
Italia Pub
Med
Retrospec
tivo,
basado en
análisis
familiar y
pedigríes.
6,591
familias
oncológicas
; 580
familias
identificada
s con casos
de CaP con
Gleason
≥7.
Se analizan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2
(predomini
o en
BRCA2), y
en un caso
se detecta
el gen
CHEK2.
NR – No se
reportan
datos en
estos
análisis
familiares.
Se sugiere
una
tendencia a
peor
pronóstico
en
portadores
de BRCA2,
pero no se
detallan
cifras
precisas.
NR – No se
detalla
información
cuantitativa
sobre
metástasis.
Altos
puntajes de
Gleason
(Gleason
≥8-10) en
portadores,
lo que
indica
mayor
agresividad.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
proporciona
n datos de
mortalidad
específica.
BRCA2,
ATM, and
CDK12
Defects
Differentia
lly Shape
Prostate
Tumor
Driver
Genomics
and
Clinical
Aggression
Warner
et al.
(2021)
Clinical
Cancer
Research
Canadá
(multicént
rico)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis
mediante
ctDNA
con panel
de genes
en
pacientes
con CaP.
879
pacientes
con cáncer
de próstata
metastásico
, analizados
mediante
1,615
muestras de
cfDNA.
Se analizan
defectos
tanto en
BRCA2
como
ATM y
CDK12; se
enfatiza
que los
defectos en
BRCA2 y
CDK12 se
asocian
con mayor
agresividad
.
Los
hallazgos
sugieren
que la
supervivenc
ia libre de
progresión
es peor en
portadores
de defectos
en
BRCA2/CD
K12,
aunque no
se indica en
cifras
específicas.
NR – No se
reportan
datos
globales
precisos.
Todas las
muestras
corresponde
n a
enfermedad
metastásica.
Los perfiles
moleculares
indican una
alta
agresividad
en defectos
de
BRCA2/CD
K12.
NR –
No se
evaluó
la
calidad
de vida.
Se asocia
con un
aumento en
la
mortalidad
(observado
en análisis
longitudinal
).
Characteri
stics of
BRCA2
Mutated
Prostate
Cancer at
Presentatio
n
Han et
al.
(2022)
Internation
al Journal
of
Molecular
Sciences
Corea del
Sur
Scop
us
Retrospec
tivo;
análisis de
secuencia
ción en
tejidos de
CaP
avanzado.
126
muestras de
CaP
avanzado
obtenidas
en Corea
del Sur.
Mutaciones
analizadas
exclusivam
ente en
BRCA2.
NR – No se
reportan
datos
específicos.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
En el
subgrupo
metastásico
(M1) se
destaca que
se
encontraron
diferencias
en niveles
de PSA,
pero no se
detallan
Los
tumores no
difieren en
TNM o
Gleason
respecto a
cáncer
silvestre,
salvo una
mayor
carga
mutacional.
NR –
No se
informa
informa
ción de
calidad
de vida.
NR – Sin
datos
específicos
de
mortalidad.
BRCA
mutation
rate and
characteris
tics of
prostate
tumor in
breast and
ovarian
cancer
families:
analysis of
6,591
Italian
pedigrees
Cortesi
et al.
(2021)
Cancer
Biology &
Medicine
Italia Pub
Med
Retrospec
tivo,
basado en
análisis
familiar y
pedigríes.
6,591
familias
oncológicas
; 580
familias
identificada
s con casos
de CaP con
Gleason
≥7.
Se analizan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2
(predomini
o en
BRCA2), y
en un caso
se detecta
el gen
CHEK2.
NR – No se
reportan
datos en
estos
análisis
familiares.
Se sugiere
una
tendencia a
peor
pronóstico
en
portadores
de BRCA2,
pero no se
detallan
cifras
precisas.
NR – No se
detalla
información
cuantitativa
sobre
metástasis.
Altos
puntajes de
Gleason
(Gleason
≥8-10) en
portadores,
lo que
indica
mayor
agresividad.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
proporciona
n datos de
mortalidad
específica.
BRCA2,
ATM, and
CDK12
Defects
Differentia
lly Shape
Prostate
Tumor
Driver
Genomics
and
Clinical
Aggression
Warner
et al.
(2021)
Clinical
Cancer
Research
Canadá
(multicént
rico)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis
mediante
ctDNA
con panel
de genes
en
pacientes
con CaP.
879
pacientes
con cáncer
de próstata
metastásico
, analizados
mediante
1,615
muestras de
cfDNA.
Se analizan
defectos
tanto en
BRCA2
como
ATM y
CDK12; se
enfatiza
que los
defectos en
BRCA2 y
CDK12 se
asocian
con mayor
agresividad
.
Los
hallazgos
sugieren
que la
supervivenc
ia libre de
progresión
es peor en
portadores
de defectos
en
BRCA2/CD
K12,
aunque no
se indica en
cifras
específicas.
NR – No se
reportan
datos
globales
precisos.
Todas las
muestras
corresponde
n a
enfermedad
metastásica.
Los perfiles
moleculares
indican una
alta
agresividad
en defectos
de
BRCA2/CD
K12.
NR –
No se
evaluó
la
calidad
de vida.
Se asocia
con un
aumento en
la
mortalidad
(observado
en análisis
longitudinal
).
Characteri
stics of
BRCA2
Mutated
Prostate
Cancer at
Presentatio
n
Han et
al.
(2022)
Internation
al Journal
of
Molecular
Sciences
Corea del
Sur
Scop
us
Retrospec
tivo;
análisis de
secuencia
ción en
tejidos de
CaP
avanzado.
126
muestras de
CaP
avanzado
obtenidas
en Corea
del Sur.
Mutaciones
analizadas
exclusivam
ente en
BRCA2.
NR – No se
reportan
datos
específicos.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
En el
subgrupo
metastásico
(M1) se
destaca que
se
encontraron
diferencias
en niveles
de PSA,
pero no se
detallan
Los
tumores no
difieren en
TNM o
Gleason
respecto a
cáncer
silvestre,
salvo una
mayor
carga
mutacional.
NR –
No se
informa
informa
ción de
calidad
de vida.
NR – Sin
datos
específicos
de
mortalidad.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2802
cifras de
progresión.
Characteri
zation of
the Cancer
Spectrum
in Men
With
Germline
BRCA1
and
BRCA2
Pathogenic
Variants
Silvestri
et al.
(2020)
JAMA
Oncology
Multinaci
onal (33
países)
Scop
us
Cohorte
retrospecti
va;
análisis de
datos de
genética
clínica a
nivel
internacio
nal.
6,902
hombres
portadores
de
variantes
patogénicas
en
BRCA1/B
RCA2,
proveniente
s de 33
países.
Se analizan
variantes
en BRCA1
y BRCA2;
se destaca
la
asociación
de BRCA2
con
cánceres
más
agresivos.
NR – Este
estudio se
centra en el
espectro de
cánceres..
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
No se
detalla
específicam
ente el
componente
metastásico
para CaP.
Se informa
mayor
agresividad
en ciertos
cánceres
(incluyendo
CaP) en
portadores
de BRCA2.
NR –
No se
informa
sobre
calidad
de vida.
Se observa
aumento de
riesgo, pero
sin cifras
precisas de
mortalidad
para CaP.
Genomic
Landscape
in Prostate
Cancer in
a Latin
American
Population
Martín
Angel et
al.
(2024)
JCO
Global
Oncology
Latinoam
érica
(varios
países)
Pub
Med
Retrospec
tivo,
multicéntr
ico;
análisis
genómico
mediante
NGS.
349
pacientes
con cáncer
de próstata,
con énfasis
en el
subgrupo
mCRPC
(233
evaluados).
Se evalúan
alteracione
s en
BRCA1/2
junto con
otros
genes; se
reporta que
algunas
alteracione
s están
asociadas a
una mayor
agresividad
.
En el
subgrupo
mCRPC, la
mediana de
PFS en
pacientes
mutados es
“NR”
(intervalo
conf.)
comparado
con cifras
mayores en
no mutados
(con
tendencia a
menor PFS
en
mutados).
NR – No se
indica
mediana de
supervivenc
ia global.
Se reporta
presentació
n
metastásica
tanto de
novo como
en mCRPC.
Los perfiles
genómicos
sugieren
agresividad
en ciertos
subgrupos
con
mutaciones.
NR –
No se
informa
de
calidad
de vida.
NR – No se
reportan
datos de
mortalidad
específica.
Germline
BRCA2
mutations
drive
prostate
cancers
with
distinct
evolutiona
ry
trajectorie
s
Taylor et
al.
(2017)
Nature
Communic
ations
Multinaci
onal
(Australia
, Canadá,
etc.)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
caracteriz
ación
molecular
comparati
va
mediante
WGS y
análisis de
heterogen
eidad.
14 casos de
cáncer de
próstata en
portadores
de
mutación
germinal
BRCA2, de
institucione
s en
Australia y
Canadá.
Se analizan
exclusivam
ente
mutaciones
en
BRCA2.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia libre de
progresion,
aunque se
discuten
característic
as
evolutivas.
NR – No se
informan
tiempos de
supervivenc
ia global.
Se
identifican
característic
as de
diseminació
n asociadas
(como
presencia
de
intraductal
carcinoma).
Los perfiles
muestran
alta
inestabilida
d y
agresividad
similar a
mCRPC.
NR –
No se
evaluó
impacto
en
calidad
de vida.
Se infiere
que la
agresividad
se
correlaciona
con peores
desenlaces
(sin cifras
exactas).
cifras de
progresión.
Characteri
zation of
the Cancer
Spectrum
in Men
With
Germline
BRCA1
and
BRCA2
Pathogenic
Variants
Silvestri
et al.
(2020)
JAMA
Oncology
Multinaci
onal (33
países)
Scop
us
Cohorte
retrospecti
va;
análisis de
datos de
genética
clínica a
nivel
internacio
nal.
6,902
hombres
portadores
de
variantes
patogénicas
en
BRCA1/B
RCA2,
proveniente
s de 33
países.
Se analizan
variantes
en BRCA1
y BRCA2;
se destaca
la
asociación
de BRCA2
con
cánceres
más
agresivos.
NR – Este
estudio se
centra en el
espectro de
cánceres..
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
No se
detalla
específicam
ente el
componente
metastásico
para CaP.
Se informa
mayor
agresividad
en ciertos
cánceres
(incluyendo
CaP) en
portadores
de BRCA2.
NR –
No se
informa
sobre
calidad
de vida.
Se observa
aumento de
riesgo, pero
sin cifras
precisas de
mortalidad
para CaP.
Genomic
Landscape
in Prostate
Cancer in
a Latin
American
Population
Martín
Angel et
al.
(2024)
JCO
Global
Oncology
Latinoam
érica
(varios
países)
Pub
Med
Retrospec
tivo,
multicéntr
ico;
análisis
genómico
mediante
NGS.
349
pacientes
con cáncer
de próstata,
con énfasis
en el
subgrupo
mCRPC
(233
evaluados).
Se evalúan
alteracione
s en
BRCA1/2
junto con
otros
genes; se
reporta que
algunas
alteracione
s están
asociadas a
una mayor
agresividad
.
En el
subgrupo
mCRPC, la
mediana de
PFS en
pacientes
mutados es
“NR”
(intervalo
conf.)
comparado
con cifras
mayores en
no mutados
(con
tendencia a
menor PFS
en
mutados).
NR – No se
indica
mediana de
supervivenc
ia global.
Se reporta
presentació
n
metastásica
tanto de
novo como
en mCRPC.
Los perfiles
genómicos
sugieren
agresividad
en ciertos
subgrupos
con
mutaciones.
NR –
No se
informa
de
calidad
de vida.
NR – No se
reportan
datos de
mortalidad
específica.
Germline
BRCA2
mutations
drive
prostate
cancers
with
distinct
evolutiona
ry
trajectorie
s
Taylor et
al.
(2017)
Nature
Communic
ations
Multinaci
onal
(Australia
, Canadá,
etc.)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
caracteriz
ación
molecular
comparati
va
mediante
WGS y
análisis de
heterogen
eidad.
14 casos de
cáncer de
próstata en
portadores
de
mutación
germinal
BRCA2, de
institucione
s en
Australia y
Canadá.
Se analizan
exclusivam
ente
mutaciones
en
BRCA2.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia libre de
progresion,
aunque se
discuten
característic
as
evolutivas.
NR – No se
informan
tiempos de
supervivenc
ia global.
Se
identifican
característic
as de
diseminació
n asociadas
(como
presencia
de
intraductal
carcinoma).
Los perfiles
muestran
alta
inestabilida
d y
agresividad
similar a
mCRPC.
NR –
No se
evaluó
impacto
en
calidad
de vida.
Se infiere
que la
agresividad
se
correlaciona
con peores
desenlaces
(sin cifras
exactas).
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2803
Germline
Mutations
in ATM
and
BRCA1/2
Distinguish
Risk for
Lethal and
Indolent
Prostate
Cancer
and are
Associated
with Early
Age at
Death
Na et al.
(2017)
European
Urology
Multinaci
onal
(europeo,
africano,
chino)
Pub
Med
Retrospec
tivo, con
diseño
caso-case.
799
pacientes
con CaP
(313 letales
vs. 486 de
bajo riesgo)
reclutados
en varios
centros.
Se analizan
mutaciones
en
BRCA1,
BRCA2 y
ATM.
NR – No se
reportan
cifras
específicas
de PFS; se
analizan
tiempos de
progresión
y
resistencia a
castración.
Se informa
que la
supervivenc
ia es peor
en el grupo
letal, pero
los datos
globales se
presentan
en función
de riesgo.
No se
detalla
cuantitativa
mente, pero
la
asociación
se enfatiza
en casos
letales.
Los
hallazgos
indican que
los
portadores
(especialme
nte de
BRCA2 y
ATM)
presentan
característic
as
agresivas.
NR –
No se
reporta
calidad
de vida.
Se asocia
mayor
riesgo de
muerte y
menor edad
al fallecer
en
portadores.
Germline
Mutations
in Patients
With
Early-
Onset
Prostate
Cancer
Tang et
al.
(2022)
Frontiers
in
Oncology
China
(colaborac
ión
internacio
nal)
Scop
us
Retrospec
tivo;
estudio
dirigido
con
secuencia
ción de
139
genes.
24
pacientes
con CaP de
inicio
temprano
(<63 años)
en China.
Se
identificaro
n
mutaciones
germinales
en BRCA2
(20.8%),
BRCA1
(~8.3%) y
otros
genes.
NR – No se
reportan
datos.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informa
sobre
metástasis
de forma
cuantitativa.
Se asocia
con altos
puntajes de
Gleason y
estadios
avanzados
en algunos
casos.
NR –
No se
abordan
aspecto
s de
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica.
Germline
Pathogenic
Variants in
7636
Japanese
Patients
With
Prostate
Cancer
and 12366
Controls
Momoza
wa et al.
(2020)
JNCI Japón Pub
Med
Estudio
retrospecti
vo; caso-
control
mediante
panel
multigéni
co.
7,636
pacientes
con cáncer
de próstata
y 12,366
controles
en Japón.
Se evalúan
variantes
en
BRCA2,
HOXB13,
ATM,
entre otros.
NR – Este
estudio se
centra en la
prevalencia
y riesgo.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informa
detalladame
nte sobre
metástasis.
NR – Los
resultados
se centran
en riesgo y
prevalencia,
sin evaluar
la
agresividad
tumoral
directament
e.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica
en esta
parte del
estudio.
Germline
Mutations
in ATM
and
BRCA1/2
Distinguish
Risk for
Lethal and
Indolent
Prostate
Cancer
and are
Associated
with Early
Age at
Death
Na et al.
(2017)
European
Urology
Multinaci
onal
(europeo,
africano,
chino)
Pub
Med
Retrospec
tivo, con
diseño
caso-case.
799
pacientes
con CaP
(313 letales
vs. 486 de
bajo riesgo)
reclutados
en varios
centros.
Se analizan
mutaciones
en
BRCA1,
BRCA2 y
ATM.
NR – No se
reportan
cifras
específicas
de PFS; se
analizan
tiempos de
progresión
y
resistencia a
castración.
Se informa
que la
supervivenc
ia es peor
en el grupo
letal, pero
los datos
globales se
presentan
en función
de riesgo.
No se
detalla
cuantitativa
mente, pero
la
asociación
se enfatiza
en casos
letales.
Los
hallazgos
indican que
los
portadores
(especialme
nte de
BRCA2 y
ATM)
presentan
característic
as
agresivas.
NR –
No se
reporta
calidad
de vida.
Se asocia
mayor
riesgo de
muerte y
menor edad
al fallecer
en
portadores.
Germline
Mutations
in Patients
With
Early-
Onset
Prostate
Cancer
Tang et
al.
(2022)
Frontiers
in
Oncology
China
(colaborac
ión
internacio
nal)
Scop
us
Retrospec
tivo;
estudio
dirigido
con
secuencia
ción de
139
genes.
24
pacientes
con CaP de
inicio
temprano
(<63 años)
en China.
Se
identificaro
n
mutaciones
germinales
en BRCA2
(20.8%),
BRCA1
(~8.3%) y
otros
genes.
NR – No se
reportan
datos.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informa
sobre
metástasis
de forma
cuantitativa.
Se asocia
con altos
puntajes de
Gleason y
estadios
avanzados
en algunos
casos.
NR –
No se
abordan
aspecto
s de
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica.
Germline
Pathogenic
Variants in
7636
Japanese
Patients
With
Prostate
Cancer
and 12366
Controls
Momoza
wa et al.
(2020)
JNCI Japón Pub
Med
Estudio
retrospecti
vo; caso-
control
mediante
panel
multigéni
co.
7,636
pacientes
con cáncer
de próstata
y 12,366
controles
en Japón.
Se evalúan
variantes
en
BRCA2,
HOXB13,
ATM,
entre otros.
NR – Este
estudio se
centra en la
prevalencia
y riesgo.
NR – No se
presentan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informa
detalladame
nte sobre
metástasis.
NR – Los
resultados
se centran
en riesgo y
prevalencia,
sin evaluar
la
agresividad
tumoral
directament
e.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica
en esta
parte del
estudio.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2804
Homologo
us
recombina
tion repair
gene
mutations
in Chinese
localized
and locally
advanced
prostate
cancer
patients
Jiang et
al.
(2021)
Pathology
– Research
and
Practice
China Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis de
NGS en
tejidos de
pacientes.
74
pacientes
con cáncer
de próstata
localizado
o
localmente
avanzado
en Beijing.
Se
identificaro
n
mutaciones
en genes
HRR
(BRCA2,
CDK12,
ATM,
ATR,
PALB2,
RAD51C,
entre
otros).
NR – No se
ofrecen
datos sobre
PFS.
NR – No se
informa
supervivenc
ia global.
NR – No se
aportan
datos
específicos,
pero se
relaciona
con riesgo
mayor.
Los
portadores
muestran
mayor
Gleason y
riesgo “muy
alto” según
criterios
clínicos.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – Sin
datos
específicos
de
mortalidad.
Imaging-
based
prostate
cancer
screening
among
BRCA
mutation
carriers –
results
from the
first round
of
screening
Segal et
al.
(2020)
Annals of
Oncology Israel Pub
Med
Estudio
prospectiv
o de
cribado;
uso
combinad
o de PSA
y mpMRI.
188
hombres
portadores
de BRCA
(108
BRCA1, 80
BRCA2) de
40 a 70
años en
Israel.
Todos los
participant
es son
portadores
conocidos
de
mutaciones
en
BRCA1/B
RCA2.
NR – No se
reportan
tiempos de
progresión,
dado que es
cribado
inicial.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
la fase de
cribado.
La
detección
de CaP a
través de
biopsia se
realizó en
casos
sospechoso
s, con 8.5%
de
diagnóstico.
La
evaluación
de
agresividad
se basa en
la
clasificació
n de riesgo
(44% de los
tumores son
de riesgo
intermedio/
alto).
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
en esta
fase de
cribado.
NR – No se
reportaron
resultados
de
mortalidad
por este
estudio de
cribado.
Homologo
us
recombina
tion repair
gene
mutations
in Chinese
localized
and locally
advanced
prostate
cancer
patients
Jiang et
al.
(2021)
Pathology
– Research
and
Practice
China Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis de
NGS en
tejidos de
pacientes.
74
pacientes
con cáncer
de próstata
localizado
o
localmente
avanzado
en Beijing.
Se
identificaro
n
mutaciones
en genes
HRR
(BRCA2,
CDK12,
ATM,
ATR,
PALB2,
RAD51C,
entre
otros).
NR – No se
ofrecen
datos sobre
PFS.
NR – No se
informa
supervivenc
ia global.
NR – No se
aportan
datos
específicos,
pero se
relaciona
con riesgo
mayor.
Los
portadores
muestran
mayor
Gleason y
riesgo “muy
alto” según
criterios
clínicos.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – Sin
datos
específicos
de
mortalidad.
Imaging-
based
prostate
cancer
screening
among
BRCA
mutation
carriers –
results
from the
first round
of
screening
Segal et
al.
(2020)
Annals of
Oncology Israel Pub
Med
Estudio
prospectiv
o de
cribado;
uso
combinad
o de PSA
y mpMRI.
188
hombres
portadores
de BRCA
(108
BRCA1, 80
BRCA2) de
40 a 70
años en
Israel.
Todos los
participant
es son
portadores
conocidos
de
mutaciones
en
BRCA1/B
RCA2.
NR – No se
reportan
tiempos de
progresión,
dado que es
cribado
inicial.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
la fase de
cribado.
La
detección
de CaP a
través de
biopsia se
realizó en
casos
sospechoso
s, con 8.5%
de
diagnóstico.
La
evaluación
de
agresividad
se basa en
la
clasificació
n de riesgo
(44% de los
tumores son
de riesgo
intermedio/
alto).
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
en esta
fase de
cribado.
NR – No se
reportaron
resultados
de
mortalidad
por este
estudio de
cribado.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2805
Impact of
Pathogenic
Germline
DNA
Damage
Repair
alterations
on
Response
to Intense
Neoadjuva
nt
Androgen
Deprivatio
n Therapy
in High-
risk
Localized
Prostate
Cancer
Berchuc
k et al.
(2021)
European
Urology
Multicéntr
ico
(principal
mente EE.
UU.)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis en
ensayos
clínicos
neoadyuv
antes.
201
hombres
con CaP
localizado
de alto
riesgo, de
estudios
multicéntri
cos
(principalm
ente EE.
UU.).
Se analizan
alteracione
s
germinales
en genes
DDR
(incluyend
o BRCA2
– 3.0%,
ATM –
2.0%, entre
otros).
En términos
de
recurrencia
bioquímica,
la tasa a 3
años fue de
45% en
portadores
versus 55%
en no
portadores
(sin
diferencia
estadística
significativa
).
NR – No se
reportan
datos de
supervivenc
ia global; el
enfoque es
en respuesta
patológica y
recurrencia.
Los
parámetros
quirúrgicos
(p.ej., pT3,
linf
nodales)
fueron
similares
entre
grupos.
NR – No se
informa
diferencias
notables en
la
agresividad
tumoral a
nivel
histológico.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
en este
context
o; se
centró
en
respues
ta
patológ
ica y
recurre
ncia.
NR – Sin
diferencias
significativa
s en datos
de
mortalidad
a 3 años.
Investigati
on of
Clinically
Significant
Molecular
Aberration
s in
Patients
with
Prostate
Cancer:
Implicatio
ns for
Personaliz
ed
Treatment,
Prognosis
and
Genetic
Testing
Fountzil
as et al.
(2023)
Int. J. Mol.
Sci.
Grecia/Ch
ipre
(multinaci
onal)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
perfilado
molecular
de
aberracion
es clínicas
mediante
paneles
genómico
s.
Cohorte de
pacientes
con CaP
(tamaño no
especificad
o)
Se evalúan
aberracione
s en genes
incluyendo
aquellos
relacionado
s con
BRCA.
NR – El
estudio se
enfoca en
aberracione
s
moleculares
globales.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global de
manera
directa.
NR – No se
centra en la
información
sobre
metástasis.
Se
identifican
subgrupos
moleculares
con firmas
que pueden
inferir
agresividad.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
de
manera
sistemá
tica.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica
en este
análisis.
Impact of
Pathogenic
Germline
DNA
Damage
Repair
alterations
on
Response
to Intense
Neoadjuva
nt
Androgen
Deprivatio
n Therapy
in High-
risk
Localized
Prostate
Cancer
Berchuc
k et al.
(2021)
European
Urology
Multicéntr
ico
(principal
mente EE.
UU.)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis en
ensayos
clínicos
neoadyuv
antes.
201
hombres
con CaP
localizado
de alto
riesgo, de
estudios
multicéntri
cos
(principalm
ente EE.
UU.).
Se analizan
alteracione
s
germinales
en genes
DDR
(incluyend
o BRCA2
– 3.0%,
ATM –
2.0%, entre
otros).
En términos
de
recurrencia
bioquímica,
la tasa a 3
años fue de
45% en
portadores
versus 55%
en no
portadores
(sin
diferencia
estadística
significativa
).
NR – No se
reportan
datos de
supervivenc
ia global; el
enfoque es
en respuesta
patológica y
recurrencia.
Los
parámetros
quirúrgicos
(p.ej., pT3,
linf
nodales)
fueron
similares
entre
grupos.
NR – No se
informa
diferencias
notables en
la
agresividad
tumoral a
nivel
histológico.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
en este
context
o; se
centró
en
respues
ta
patológ
ica y
recurre
ncia.
NR – Sin
diferencias
significativa
s en datos
de
mortalidad
a 3 años.
Investigati
on of
Clinically
Significant
Molecular
Aberration
s in
Patients
with
Prostate
Cancer:
Implicatio
ns for
Personaliz
ed
Treatment,
Prognosis
and
Genetic
Testing
Fountzil
as et al.
(2023)
Int. J. Mol.
Sci.
Grecia/Ch
ipre
(multinaci
onal)
Pub
Med
Retrospec
tivo;
perfilado
molecular
de
aberracion
es clínicas
mediante
paneles
genómico
s.
Cohorte de
pacientes
con CaP
(tamaño no
especificad
o)
Se evalúan
aberracione
s en genes
incluyendo
aquellos
relacionado
s con
BRCA.
NR – El
estudio se
enfoca en
aberracione
s
moleculares
globales.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global de
manera
directa.
NR – No se
centra en la
información
sobre
metástasis.
Se
identifican
subgrupos
moleculares
con firmas
que pueden
inferir
agresividad.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida
de
manera
sistemá
tica.
NR – No se
reporta
mortalidad
específica
en este
análisis.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2806
Mutations
in ATM,
NBN and
BRCA2
predispose
to
aggressive
prostate
cancer in
Poland
Wokołor
czyk et
al.
(2020)
Internation
al Journal
of Cancer
Polonia Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio
caso-
control en
CaP
familiar
mediante
exoma
completo.
390
hombres
con CaP
familiar
comparado
s con 308
controles
en Polonia.
Se
identifican
mutaciones
en
BRCA2,
ATM y
NBN
(además de
CHEK2 y
HOXB13),
enfatizando
la relación
con
agresividad
.
NR – No se
reportan
datos
precisos de
PFS.
NR – La
supervivenc
ia global no
se
cuantifica
en este
estudio.
Se observa
que el 56%
de los
portadores
de
mutaciones
(BRCA2,
ATM,
NBN)
presentan
tumores de
alto grado,
comparado
con un 21%
en no
portadores.
Alta
agresividad,
evaluada
mediante
puntajes de
Gleason
elevados
(Gleason 8-
10).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
proporciona
n cifras
exactas de
mortalidad,
aunque se
infiere peor
pronóstico.
Next-
generation
sequencing
of BRCA1
and
BRCA2
genes in
Moroccan
prostate
cancer
patients
with
positive
family
history
Salmi et
al.
(2021)
PLOS
ONE
Marrueco
s
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis
mediante
NGS de
regiones
codificant
es e
intrón/exó
n.
30
pacientes
con CaP de
historia
familiar en
Marruecos.
Se
identificaro
n
mutaciones
germinales:
1 en
BRCA1 y
2 en
BRCA2.
NR – No se
reporta
PFS.
NR – No se
informan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informan
datos de
metástasis.
NR – Sin
evaluación
de
agresividad
tumoral
detallada.
NR –
No se
evaluar
on
aspecto
s de
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad.
Mutations
in ATM,
NBN and
BRCA2
predispose
to
aggressive
prostate
cancer in
Poland
Wokołor
czyk et
al.
(2020)
Internation
al Journal
of Cancer
Polonia Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio
caso-
control en
CaP
familiar
mediante
exoma
completo.
390
hombres
con CaP
familiar
comparado
s con 308
controles
en Polonia.
Se
identifican
mutaciones
en
BRCA2,
ATM y
NBN
(además de
CHEK2 y
HOXB13),
enfatizando
la relación
con
agresividad
.
NR – No se
reportan
datos
precisos de
PFS.
NR – La
supervivenc
ia global no
se
cuantifica
en este
estudio.
Se observa
que el 56%
de los
portadores
de
mutaciones
(BRCA2,
ATM,
NBN)
presentan
tumores de
alto grado,
comparado
con un 21%
en no
portadores.
Alta
agresividad,
evaluada
mediante
puntajes de
Gleason
elevados
(Gleason 8-
10).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
proporciona
n cifras
exactas de
mortalidad,
aunque se
infiere peor
pronóstico.
Next-
generation
sequencing
of BRCA1
and
BRCA2
genes in
Moroccan
prostate
cancer
patients
with
positive
family
history
Salmi et
al.
(2021)
PLOS
ONE
Marrueco
s
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis
mediante
NGS de
regiones
codificant
es e
intrón/exó
n.
30
pacientes
con CaP de
historia
familiar en
Marruecos.
Se
identificaro
n
mutaciones
germinales:
1 en
BRCA1 y
2 en
BRCA2.
NR – No se
reporta
PFS.
NR – No se
informan
datos de
supervivenc
ia global.
NR – No se
informan
datos de
metástasis.
NR – Sin
evaluación
de
agresividad
tumoral
detallada.
NR –
No se
evaluar
on
aspecto
s de
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2807
Prevalence
and
clinical
impact of
tumor
BRCA1
and
BRCA2
mutations
in patients
presenting
with
localized
or
metastatic
hormone-
sensitive
prostate
cancer
Martinez
Chanza
et al.
(2021)
Prostate
Cancer and
Prostatic
Diseases
Multicéntr
ico
Scop
us
Retrospec
tivo;
estudio
multicéntr
ico en dos
cohortes
(localizad
a y de
novo
metastásic
a)
mediante
secuencia
ción
tumoral.
399
pacientes
(258
localizados;
141
metastásico
s) de
centros
clínicos
internacion
ales.
Se
evaluaron
mutaciones
tumorales
en
BRCA1/B
RCA2.
En la
cohorte
localizada,
la mediana
de EFS fue
18.1 meses
en mutados
vs. 57
meses en no
mutados.
En la
cohorte
metastásica,
fue similar
(64 vs. 60
meses).
NR – No se
detalla
cuantitativa
mente la
frecuencia
de
metástasis.
NR – No se
informan
diferencias
en
parámetros
de
agresividad
tumoral,
salvo la
tendencia
en EFS.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida.
Los datos
sugieren
mayor
riesgo de
recaída en
localizados,
pero sin
impacto en
OS en
metastásico
s.
Prognostic
significanc
e of
pathogenic
variants in
BRCA1,
BRCA2,
ATM and
PALB2
genes in
men
undergoin
g
hormonal
therapy for
advanced
prostate
cancer
Kimura
et al.
(2022)
British
Journal of
Cancer
Japón Scop
us
Retrospec
tivo;
cohorte de
PC
avanzado
con
secuencia
ción
germinal
de 27
genes.
549
hombres
japoneses
con CaP
metastásico
(con
análisis
complemen
tario en 80
biopsias
tisulares).
Se
identifican
variantes
patogénica
s en
BRCA2
(más
frecuentes)
, además
de
BRCA1,
ATM,
PALB2 y
HOXB13.
Los
portadores
presentan
un tiempo
hasta
resistencia a
la
castración
significativa
mente
menor.
La
supervivenc
ia global es
significativa
mente
menor en
portadores
(HR ≈2.36).
NR – No se
reportan
datos
específicos
sobre
metástasis;
se asume
alta
diseminació
n en CaP
avanzado.
Se asocia
un fenotipo
clínico
agresivo
(con
correlación
a resistencia
hormonal).
NR –
No se
informó
evaluac
ión de
calidad
de vida.
Se
evidenció
mayor
mortalidad
en
portadores
de variantes
patogénicas
.
Prostate
cancer in
BRCA2
germline
Edwards
et al.
(2010)
British
Journal of
Cancer
Reino
Unido
Pub
Med
Retrospec
tivo;
comparaci
ón de
Cohortes
de hombres
con CaP,
incluyendo
Se analizan
mutaciones
germinales
NR – No se
reportan
datos
específicos.
La mediana
de
supervivenc
ia fue de 4.8
NR – No se
reporta
cuantitativa
Los
estudios
muestran
que los
NR –
No se
abordó
Aumento
significativ
o de
mortalidad
Prevalence
and
clinical
impact of
tumor
BRCA1
and
BRCA2
mutations
in patients
presenting
with
localized
or
metastatic
hormone-
sensitive
prostate
cancer
Martinez
Chanza
et al.
(2021)
Prostate
Cancer and
Prostatic
Diseases
Multicéntr
ico
Scop
us
Retrospec
tivo;
estudio
multicéntr
ico en dos
cohortes
(localizad
a y de
novo
metastásic
a)
mediante
secuencia
ción
tumoral.
399
pacientes
(258
localizados;
141
metastásico
s) de
centros
clínicos
internacion
ales.
Se
evaluaron
mutaciones
tumorales
en
BRCA1/B
RCA2.
En la
cohorte
localizada,
la mediana
de EFS fue
18.1 meses
en mutados
vs. 57
meses en no
mutados.
En la
cohorte
metastásica,
fue similar
(64 vs. 60
meses).
NR – No se
detalla
cuantitativa
mente la
frecuencia
de
metástasis.
NR – No se
informan
diferencias
en
parámetros
de
agresividad
tumoral,
salvo la
tendencia
en EFS.
NR –
No se
evaluó
calidad
de vida.
Los datos
sugieren
mayor
riesgo de
recaída en
localizados,
pero sin
impacto en
OS en
metastásico
s.
Prognostic
significanc
e of
pathogenic
variants in
BRCA1,
BRCA2,
ATM and
PALB2
genes in
men
undergoin
g
hormonal
therapy for
advanced
prostate
cancer
Kimura
et al.
(2022)
British
Journal of
Cancer
Japón Scop
us
Retrospec
tivo;
cohorte de
PC
avanzado
con
secuencia
ción
germinal
de 27
genes.
549
hombres
japoneses
con CaP
metastásico
(con
análisis
complemen
tario en 80
biopsias
tisulares).
Se
identifican
variantes
patogénica
s en
BRCA2
(más
frecuentes)
, además
de
BRCA1,
ATM,
PALB2 y
HOXB13.
Los
portadores
presentan
un tiempo
hasta
resistencia a
la
castración
significativa
mente
menor.
La
supervivenc
ia global es
significativa
mente
menor en
portadores
(HR ≈2.36).
NR – No se
reportan
datos
específicos
sobre
metástasis;
se asume
alta
diseminació
n en CaP
avanzado.
Se asocia
un fenotipo
clínico
agresivo
(con
correlación
a resistencia
hormonal).
NR –
No se
informó
evaluac
ión de
calidad
de vida.
Se
evidenció
mayor
mortalidad
en
portadores
de variantes
patogénicas
.
Prostate
cancer in
BRCA2
germline
Edwards
et al.
(2010)
British
Journal of
Cancer
Reino
Unido
Pub
Med
Retrospec
tivo;
comparaci
ón de
Cohortes
de hombres
con CaP,
incluyendo
Se analizan
mutaciones
germinales
NR – No se
reportan
datos
específicos.
La mediana
de
supervivenc
ia fue de 4.8
NR – No se
reporta
cuantitativa
Los
estudios
muestran
que los
NR –
No se
abordó
Aumento
significativ
o de
mortalidad
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2808
mutation
carriers is
associated
with
poorer
prognosis
supervive
ncia entre
portadores
y
controles,
utilizando
cohortes
familiares
y
validación
clínica.
un grupo de
jóvenes; se
analizan 6
casos
mutantes y
15
adicionales
en
validación.
en
BRCA2.
años en
portadores
vs. 8.5 años
en
controles.
mente
metástasis.
portadores
presentan
enfermedad
con estadio
y grado
elevados
(indicativo
de alta
agresividad)
.
calidad
de vida.
en
portadores
de BRCA2.
Prostate
cancer in
male
BRCA1
and
BRCA2
mutation
carriers
has a more
aggressive
phenotype
Mitra et
al.
(2008)
British
Journal of
Cancer
Reino
Unido
Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio
comparati
vo
histopatol
ógico
emparejad
o con
controles.
20 hombres
portadores
de
mutaciones
(BRCA1 y
BRCA2)
comparado
s con
controles
emparejado
s en edad,
estadio y
PSA en
Reino
Unido.
Se evalúan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2
(sin
desagregac
ión
específica
de cada
gen).
NR – No se
informan
tiempos de
progresión.
NR – La
supervivenc
ia global no
se reporta.
NR – No se
cuantifica la
presencia
de
metástasis.
Los
portadores
presentan
Gleason
scores
significativa
mente más
altos (8–10)
en
comparació
n con los
controles,
indicando
un fenotipo
más
agresivo.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad,
pero se
infiere peor
pronóstico
por
agresividad.
Prostate
Cancer
Progressio
n and
Survival in
BRCA2
Mutation
Carriers
Tryggva
dóttir et
al.
(2007)
JNCI Islandia Pub
Med
Retrospec
tivo
poblacion
al; análisis
de datos
del
Cancer
Registry
islandés,
con
control
emparejad
o.
527
pacientes
identificado
s en un
registro
poblacional
, de los
cuales 30
portadores
de la
mutación
BRCA2
999del5
(~5.7%).
Se analiza
BRCA2
NR – No se
reporta de
forma
cuantificada
.
La mediana
de
supervivenc
ia es de 2.1
años en
portadores
vs. 12.4
años en no
portadores.
Los
portadores
tienen
mayor
proporción
de
enfermedad
en etapas
3–4 (79.3%
vs. 38.6%).
Los
tumores en
portadores
presentan
grados altos
(84% vs.
52.7%).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
La
mortalidad
es
significativa
mente
mayor (HR
ajustado de
2.35–3.42).
mutation
carriers is
associated
with
poorer
prognosis
supervive
ncia entre
portadores
y
controles,
utilizando
cohortes
familiares
y
validación
clínica.
un grupo de
jóvenes; se
analizan 6
casos
mutantes y
15
adicionales
en
validación.
en
BRCA2.
años en
portadores
vs. 8.5 años
en
controles.
mente
metástasis.
portadores
presentan
enfermedad
con estadio
y grado
elevados
(indicativo
de alta
agresividad)
.
calidad
de vida.
en
portadores
de BRCA2.
Prostate
cancer in
male
BRCA1
and
BRCA2
mutation
carriers
has a more
aggressive
phenotype
Mitra et
al.
(2008)
British
Journal of
Cancer
Reino
Unido
Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio
comparati
vo
histopatol
ógico
emparejad
o con
controles.
20 hombres
portadores
de
mutaciones
(BRCA1 y
BRCA2)
comparado
s con
controles
emparejado
s en edad,
estadio y
PSA en
Reino
Unido.
Se evalúan
mutaciones
en BRCA1
y BRCA2
(sin
desagregac
ión
específica
de cada
gen).
NR – No se
informan
tiempos de
progresión.
NR – La
supervivenc
ia global no
se reporta.
NR – No se
cuantifica la
presencia
de
metástasis.
Los
portadores
presentan
Gleason
scores
significativa
mente más
altos (8–10)
en
comparació
n con los
controles,
indicando
un fenotipo
más
agresivo.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
reporta
mortalidad,
pero se
infiere peor
pronóstico
por
agresividad.
Prostate
Cancer
Progressio
n and
Survival in
BRCA2
Mutation
Carriers
Tryggva
dóttir et
al.
(2007)
JNCI Islandia Pub
Med
Retrospec
tivo
poblacion
al; análisis
de datos
del
Cancer
Registry
islandés,
con
control
emparejad
o.
527
pacientes
identificado
s en un
registro
poblacional
, de los
cuales 30
portadores
de la
mutación
BRCA2
999del5
(~5.7%).
Se analiza
BRCA2
NR – No se
reporta de
forma
cuantificada
.
La mediana
de
supervivenc
ia es de 2.1
años en
portadores
vs. 12.4
años en no
portadores.
Los
portadores
tienen
mayor
proporción
de
enfermedad
en etapas
3–4 (79.3%
vs. 38.6%).
Los
tumores en
portadores
presentan
grados altos
(84% vs.
52.7%).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
La
mortalidad
es
significativa
mente
mayor (HR
ajustado de
2.35–3.42).
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2809
Prostate
Cancer
Risks for
Male
BRCA1
and
BRCA2
Mutation
Carriers:
A
Prospectiv
e Cohort
Study
Nyberg
et al.
(2020)
European
Urology
Reino
Unido /
Irlanda
Pub
Med
Cohorte
prospectiv
a;
seguimien
to de
portadores
en centros
de
genética
clínica.
376
portadores
de BRCA1
y 447
portadores
de BRCA2
en Reino
Unido/Irlan
da,
seguidos
durante
aproximada
mente 5–6
años.
Se estudian
mutaciones
germinales
en BRCA1
y BRCA2.
NR – No se
reportan
específicam
ente
Para
BRCA2, el
riesgo
absoluto se
estima en
27% a los
75 años y
60% a los
85 años.
NR – No se
detalla
cuantitativa
mente
metástasis.
Los
portadores
de BRCA2
presentan
tumores
más
agresivos
(con mayor
Gleason)
que los de
BRCA1.
NR –
No se
recopila
n datos
sobre
calidad
de vida.
Se observa
un aumento
en la
mortalidad
por cáncer
de próstata
en
portadores
de BRCA2;
la
asociación
en BRCA1
es menos
marcada.
Rapid
progressio
n of
prostate
cancer in
men with a
BRCA2
mutation
Narod et
al.
(2008)
British
Journal of
Cancer
Canadá /
Internacio
nal
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis de
supervive
ncia
comparati
vo en
familias
registrada
s (BRCA2
vs.
BRCA1).
182
hombres
con PCa de
familias
con
mutación
BRCA2
comparado
s con 119
hombres de
familias
con
mutación
BRCA1
(datos de
herencia
familiar).
Se analizan
exclusivam
ente
mutaciones
en BRCA2
(comparati
vo con
BRCA1).
NR – No se
reportan
datos, pero
se informa
diferencia
en
supervivenc
ia.
La mediana
de
supervivenc
ia es de 4.0
años en
portadores
de BRCA2
frente a 8.0
años en
BRCA1.
NR – No se
detallan
datos de
metástasis.
Se asocia
con tumores
de alto
grado y
agresividad
significativa
en
portadores
de BRCA2.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida
en este
análisis.
Se
evidencia
aumento
significativ
o de
mortalidad
en
portadores
de BRCA2.
Rare
germline
genetic
variants
and risk of
aggressive
prostate
cancer
Nguyen-
Dumont
et al.
(2020)
Internation
al Journal
of Cancer
Australia
(colaborac
ión
internacio
nal)
Pub
Med
Caso-
case;
estudio
comparati
vo entre
787
hombres
con CaP
agresiva y
769 con
CaP no
agresiva
mediante
panel
787
pacientes
con CaP
agresiva y
769 con
CaP no
agresiva,
analizados
en
colaboració
n
internacion
al,
principalme
Se evalúan
variantes
patogénica
s en
BRCA2,
BRCA1 y
ATM,
entre otros.
NR – No se
especifican
tiempos de
progresión.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global; el
estudio se
centra en
riesgo
agresivo.
NR – No se
indican
cifras de
metástasis.
Los
portadores
de variantes
en BRCA2
y ATM se
asocian con
mayor
riesgo
agresivo
(con OR
significativ
os).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
reportan
cifras de
mortalidad,
aunque se
asocia
riesgo
agresivo.
Prostate
Cancer
Risks for
Male
BRCA1
and
BRCA2
Mutation
Carriers:
A
Prospectiv
e Cohort
Study
Nyberg
et al.
(2020)
European
Urology
Reino
Unido /
Irlanda
Pub
Med
Cohorte
prospectiv
a;
seguimien
to de
portadores
en centros
de
genética
clínica.
376
portadores
de BRCA1
y 447
portadores
de BRCA2
en Reino
Unido/Irlan
da,
seguidos
durante
aproximada
mente 5–6
años.
Se estudian
mutaciones
germinales
en BRCA1
y BRCA2.
NR – No se
reportan
específicam
ente
Para
BRCA2, el
riesgo
absoluto se
estima en
27% a los
75 años y
60% a los
85 años.
NR – No se
detalla
cuantitativa
mente
metástasis.
Los
portadores
de BRCA2
presentan
tumores
más
agresivos
(con mayor
Gleason)
que los de
BRCA1.
NR –
No se
recopila
n datos
sobre
calidad
de vida.
Se observa
un aumento
en la
mortalidad
por cáncer
de próstata
en
portadores
de BRCA2;
la
asociación
en BRCA1
es menos
marcada.
Rapid
progressio
n of
prostate
cancer in
men with a
BRCA2
mutation
Narod et
al.
(2008)
British
Journal of
Cancer
Canadá /
Internacio
nal
Pub
Med
Retrospec
tivo;
análisis de
supervive
ncia
comparati
vo en
familias
registrada
s (BRCA2
vs.
BRCA1).
182
hombres
con PCa de
familias
con
mutación
BRCA2
comparado
s con 119
hombres de
familias
con
mutación
BRCA1
(datos de
herencia
familiar).
Se analizan
exclusivam
ente
mutaciones
en BRCA2
(comparati
vo con
BRCA1).
NR – No se
reportan
datos, pero
se informa
diferencia
en
supervivenc
ia.
La mediana
de
supervivenc
ia es de 4.0
años en
portadores
de BRCA2
frente a 8.0
años en
BRCA1.
NR – No se
detallan
datos de
metástasis.
Se asocia
con tumores
de alto
grado y
agresividad
significativa
en
portadores
de BRCA2.
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida
en este
análisis.
Se
evidencia
aumento
significativ
o de
mortalidad
en
portadores
de BRCA2.
Rare
germline
genetic
variants
and risk of
aggressive
prostate
cancer
Nguyen-
Dumont
et al.
(2020)
Internation
al Journal
of Cancer
Australia
(colaborac
ión
internacio
nal)
Pub
Med
Caso-
case;
estudio
comparati
vo entre
787
hombres
con CaP
agresiva y
769 con
CaP no
agresiva
mediante
panel
787
pacientes
con CaP
agresiva y
769 con
CaP no
agresiva,
analizados
en
colaboració
n
internacion
al,
principalme
Se evalúan
variantes
patogénica
s en
BRCA2,
BRCA1 y
ATM,
entre otros.
NR – No se
especifican
tiempos de
progresión.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global; el
estudio se
centra en
riesgo
agresivo.
NR – No se
indican
cifras de
metástasis.
Los
portadores
de variantes
en BRCA2
y ATM se
asocian con
mayor
riesgo
agresivo
(con OR
significativ
os).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
reportan
cifras de
mortalidad,
aunque se
asocia
riesgo
agresivo.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2810
multigéni
co.
nte
Australia.
Rare
Germline
Pathogenic
Variants
Identified
by
Multigene
Panel
Testing
and the
Risk of
Aggressive
Prostate
Cancer
Nguyen-
Dumont
et al.
(2021)
Cancers Australia Scop
us
Caso-
control;
estudio de
secuencia
ción con
panel
multigéni
co en 837
hombres
con CaP
agresiva
vs. 7261
controles.
837
hombres
con CaP
agresiva y
7,261
controles,
analizados
en un gran
estudio de
riesgo en
Australia.
Se
identifican
variantes
patogénica
s en
BRCA2,
BRCA1,
ATM,
entre otros.
NR – sin
datos
específicos
de.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
el estudio.
NR – No se
detallan
datos sobre
metástasis.
Se reportan
OR
elevados
para riesgo
agresivo:
BRCA2
(5.8),
BRCA1
(5.5) y
ATM (3.8).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
ofrecen
datos sobre
mortalidad
específica.
Whole
exome
germline
sequencing
in early‐
onset
prostate
cancer
patients:
Genomic
findings
and
clinical
outcomes
Siegelm
ann-
Danieli
et al.
(2023/20
24)
The
Prostate Israel Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio de
cohorte de
CaP de
inicio
temprano
mediante
WES.
134
pacientes
con CaP de
inicio
temprano
(≤65 años)
reclutados
a través de
un
biobanco
en Israel.
Se
detectaron
variantes
en genes
DDR:
BRCA1 (2
casos),
BRCA2 (2
casos),
además de
HOXB13,
ATM,
MUTYH y
MYH7.
En este
estudio, el
24% de los
pacientes
presentaron
recurrencia
bioquímica
durante un
seguimiento
mediano de
7 años.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
forma
detallada.
NR – No se
aporta
información
específica
sobre
metástasis.
Los
hallazgos
muestran
una
incidencia
moderada
de variantes
en genes de
reparación,
con
tendencias
hacia mayor
agresividad
en algunos
casos.
NR –
No se
evaluó
de
forma
sistemá
tica la
calidad
de vida
en esta
cohorte.
En este
grupo
reducido,
no se
reportaron
muertes
durante el
seguimiento
.
multigéni
co.
nte
Australia.
Rare
Germline
Pathogenic
Variants
Identified
by
Multigene
Panel
Testing
and the
Risk of
Aggressive
Prostate
Cancer
Nguyen-
Dumont
et al.
(2021)
Cancers Australia Scop
us
Caso-
control;
estudio de
secuencia
ción con
panel
multigéni
co en 837
hombres
con CaP
agresiva
vs. 7261
controles.
837
hombres
con CaP
agresiva y
7,261
controles,
analizados
en un gran
estudio de
riesgo en
Australia.
Se
identifican
variantes
patogénica
s en
BRCA2,
BRCA1,
ATM,
entre otros.
NR – sin
datos
específicos
de.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
el estudio.
NR – No se
detallan
datos sobre
metástasis.
Se reportan
OR
elevados
para riesgo
agresivo:
BRCA2
(5.8),
BRCA1
(5.5) y
ATM (3.8).
NR –
No se
evalúa
calidad
de vida.
NR – No se
ofrecen
datos sobre
mortalidad
específica.
Whole
exome
germline
sequencing
in early‐
onset
prostate
cancer
patients:
Genomic
findings
and
clinical
outcomes
Siegelm
ann-
Danieli
et al.
(2023/20
24)
The
Prostate Israel Pub
Med
Retrospec
tivo;
estudio de
cohorte de
CaP de
inicio
temprano
mediante
WES.
134
pacientes
con CaP de
inicio
temprano
(≤65 años)
reclutados
a través de
un
biobanco
en Israel.
Se
detectaron
variantes
en genes
DDR:
BRCA1 (2
casos),
BRCA2 (2
casos),
además de
HOXB13,
ATM,
MUTYH y
MYH7.
En este
estudio, el
24% de los
pacientes
presentaron
recurrencia
bioquímica
durante un
seguimiento
mediano de
7 años.
NR – No se
reporta
supervivenc
ia global en
forma
detallada.
NR – No se
aporta
información
específica
sobre
metástasis.
Los
hallazgos
muestran
una
incidencia
moderada
de variantes
en genes de
reparación,
con
tendencias
hacia mayor
agresividad
en algunos
casos.
NR –
No se
evaluó
de
forma
sistemá
tica la
calidad
de vida
en esta
cohorte.
En este
grupo
reducido,
no se
reportaron
muertes
durante el
seguimiento
.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2811
El análisis del riesgo de sesgo se realizó mediante la utilización de la herramienta QUIPS
(Quality In Prognosis Studies) en los 28 estudios, permitiendo una evaluación completa de los
aspectos metodológicos. La Figura 2 resume la calificación asignada para cada estudio a través de
seis dominios: (D1) Participación del estudio, (D2) Deserción, (D3) Medición del factor pronóstico,
(D4) Medición del desenlace, (D5) Control de confusores y (D6) Análisis estadístico y presentación
de resultados. Cada dominio se calificó como “Bajo”, “Moderado” o “Alto” riesgo de sesgo, y el
juicio global se asignó en función de la predominancia de las evaluaciones individuales.
El juicio global (overall) de cada estudio se basó en la integración de los resultados de los seis
dominios. Se consideraron estudios de bajo riesgo cuando la mayoría de los dominios (al menos
cuatro de seis) fueron evaluados como bajos, mientras que los que se observaron evaluaciones
moderadas en dominios críticos (control de confusores o la deserción), se clasificaron como riesgo
moderado. No se identificó estudios con riesgo alto global.
En conclusión, el analisis de sesgo revela que, de manera general, los estudios incluidos en la
presente revisión sistemática poseen una calidad metodológica aceptable, lo cual se ve reflejado en el
Figura 3 (resumen ponderado) respaldando la interpretación de las conclusiones sobre la utilidad de
las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 como marcadores pronósticos en el cáncer de próstata en adultos
y adultos mayores.
El análisis del riesgo de sesgo se realizó mediante la utilización de la herramienta QUIPS
(Quality In Prognosis Studies) en los 28 estudios, permitiendo una evaluación completa de los
aspectos metodológicos. La Figura 2 resume la calificación asignada para cada estudio a través de
seis dominios: (D1) Participación del estudio, (D2) Deserción, (D3) Medición del factor pronóstico,
(D4) Medición del desenlace, (D5) Control de confusores y (D6) Análisis estadístico y presentación
de resultados. Cada dominio se calificó como “Bajo”, “Moderado” o “Alto” riesgo de sesgo, y el
juicio global se asignó en función de la predominancia de las evaluaciones individuales.
El juicio global (overall) de cada estudio se basó en la integración de los resultados de los seis
dominios. Se consideraron estudios de bajo riesgo cuando la mayoría de los dominios (al menos
cuatro de seis) fueron evaluados como bajos, mientras que los que se observaron evaluaciones
moderadas en dominios críticos (control de confusores o la deserción), se clasificaron como riesgo
moderado. No se identificó estudios con riesgo alto global.
En conclusión, el analisis de sesgo revela que, de manera general, los estudios incluidos en la
presente revisión sistemática poseen una calidad metodológica aceptable, lo cual se ve reflejado en el
Figura 3 (resumen ponderado) respaldando la interpretación de las conclusiones sobre la utilidad de
las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 como marcadores pronósticos en el cáncer de próstata en adultos
y adultos mayores.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2812
Figura 2
Gráfico semáforo del riesgo de sesgo (QUIPS) de los estudios incluidos
Figura 2
Gráfico semáforo del riesgo de sesgo (QUIPS) de los estudios incluidos
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2813
Figura 3
Gráfico de resumen ponderado en seis dominios de riesgo de sesgo
DISCUSIÓN
La evidencia sintetizada confirma que BRCA2 es el marcador pronóstico más consistente de
peor desenlace en cáncer de próstata (CaP) frente a BRCA1. A través de cohortes históricas y
contemporáneas se observa mayor agresividad clínica y patológica, con progresión más rápida, mayor
mortalidad y supervivencias globales más cortas en portadores de BRCA2 (y en menor medida
BRCA1), lo que respalda su valor para estratificación de riesgo y decisiones terapéuticas
individualizadas [10–14,15–17].
En términos de agresividad tumoral, múltiples series reportan mayor proporción de Gleason
≥8, volumen tumoral alto y fenotipos clínicos más severos en portadores de BRCA2, coherente con
la biología de defecto en recombinación homóloga (HRR). Este patrón se reproduce desde series
fundacionales hasta análisis más recientes que comparan perfiles genómicos y clínicos, reforzando
un rol pronóstico adverso sostenido de BRCA2 en distintos contextos de atención [10–
12,16,17,25,27].
Respecto a sobrevida y progresión, los portadores de BRCA2 muestran mediana de
supervivencia global menor y progresión acelerada; estas diferencias persisten aun ajustando por
variables clínicas y se observan también en el tiempo a castración-resistencia bajo terapia hormonal
avanzada [10–14,17].
La propensión a metástasis y a presentación avanzada también es mayor en portadores de
alteraciones HRR. Estudios de familias italianas con historia de cáncer de mama/ovario, series con
pacientes latinoamericanos metastásicos y análisis asiáticos de CaP localizado/locorregional
muestran mayor carga de enfermedad y diseminación en subgrupos con BRCA (principalmente
BRCA2), alineado con la biología de reparación de ADN comprometida [11,18,21,22,25,31].
Las diferencias entre poblaciones (por origen genético y entorno geográfico) explican
variaciones en la frecuencia y el tipo de mutaciones. Cohortes chinas, japonesas, vietnamitas,
Figura 3
Gráfico de resumen ponderado en seis dominios de riesgo de sesgo
DISCUSIÓN
La evidencia sintetizada confirma que BRCA2 es el marcador pronóstico más consistente de
peor desenlace en cáncer de próstata (CaP) frente a BRCA1. A través de cohortes históricas y
contemporáneas se observa mayor agresividad clínica y patológica, con progresión más rápida, mayor
mortalidad y supervivencias globales más cortas en portadores de BRCA2 (y en menor medida
BRCA1), lo que respalda su valor para estratificación de riesgo y decisiones terapéuticas
individualizadas [10–14,15–17].
En términos de agresividad tumoral, múltiples series reportan mayor proporción de Gleason
≥8, volumen tumoral alto y fenotipos clínicos más severos en portadores de BRCA2, coherente con
la biología de defecto en recombinación homóloga (HRR). Este patrón se reproduce desde series
fundacionales hasta análisis más recientes que comparan perfiles genómicos y clínicos, reforzando
un rol pronóstico adverso sostenido de BRCA2 en distintos contextos de atención [10–
12,16,17,25,27].
Respecto a sobrevida y progresión, los portadores de BRCA2 muestran mediana de
supervivencia global menor y progresión acelerada; estas diferencias persisten aun ajustando por
variables clínicas y se observan también en el tiempo a castración-resistencia bajo terapia hormonal
avanzada [10–14,17].
La propensión a metástasis y a presentación avanzada también es mayor en portadores de
alteraciones HRR. Estudios de familias italianas con historia de cáncer de mama/ovario, series con
pacientes latinoamericanos metastásicos y análisis asiáticos de CaP localizado/locorregional
muestran mayor carga de enfermedad y diseminación en subgrupos con BRCA (principalmente
BRCA2), alineado con la biología de reparación de ADN comprometida [11,18,21,22,25,31].
Las diferencias entre poblaciones (por origen genético y entorno geográfico) explican
variaciones en la frecuencia y el tipo de mutaciones. Cohortes chinas, japonesas, vietnamitas,
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2814
marroquíes y polacas muestran prevalencias distintas y, en algunos casos, variantes recurrentes
propias; aun así, el riesgo y la agresividad asociada a BRCA2 se mantienen con magnitud
clínicamente significativa, con diagnósticos a edades menores y patrones de enfermedad más
agresivos [18–24,33,37].
En inicio temprano (early-onset), los estudios de panel multigénico y de secuenciación de
exoma completo documentan que variantes raras de alta penetrancia—incluyendo BRCA2—se
concentran en los casos agresivos y contribuyen al fenotipo temprano y letal. Estos datos justifican la
evaluación genética sistemática en pacientes jóvenes y de alto riesgo para orientar tamizaje familiar
y manejo oncológico oportuno [19,20,24,27].
A nivel genómico, trabajos que comparan defectos en BRCA2, ATM y CDK12 muestran
perfiles de impulsores y trayectorias evolutivas distintas asociadas con mayor agresividad y
resistencia terapéutica. La caracterización de HRR y otros drivers (p. ej., TP53, PTEN) en CaP
avanzado respalda el uso de perfilamiento genómico para seleccionar terapias dirigidas e identificar
subgrupos con peor pronóstico que requieren intensificación terapéutica [15,25–27,28,29,36].
En el entorno clínico real latinoamericano, con alta proporción de casos metastásicos de novo,
se han documentado tasas de alteraciones HRR (incluyendo BRCA1/2) y tendencias a resultados
menos favorables en mCRPC con BRCA, reforzando la necesidad de integrar pruebas somáticas y
germinales en algoritmos regionales de atención y acceso a terapias dirigidas [25].
En cuanto a respuesta terapéutica, los portadores de alteraciones HRR (BRCA1/2, ATM,
PALB2) muestran tiempos más cortos a castración-resistencia y menor duración de respuesta a
inhibidores del eje androgénico; esto subraya la conveniencia de estrategias de intensificación
(combinaciones tempranas y PARP en contextos seleccionados) y de considerar el estado BRCA al
planificar la secuencia de tratamientos [17,31].
Por último, más allá del pronóstico y tratamiento, la detección y tamizaje en portadores
asintomáticos BRCA1/2 con esquemas combinados (PSA + mpMRI) ha mostrado rendimientos
diagnósticos útiles con proporción relevante de tumores de riesgo intermedio/alto, lo que apoya la
inclusión de estas estrategias en programas de vigilancia dirigidos a familias con predisposición
genética [26].
La heterogeneidad de diseños, la falta de indicadores de calidad de vida y la variabilidad en el
reporte de mortalidad específica limitan metanálisis formales; sin embargo, la consistencia
direccional de los hallazgos en múltiples contextos y poblaciones sostiene que BRCA2 opera como
marcador pronóstico clave en CaP y debe integrarse en algoritmos de estratificación y toma de
decisiones clínicas [10–37].
CONCLUSIONES
marroquíes y polacas muestran prevalencias distintas y, en algunos casos, variantes recurrentes
propias; aun así, el riesgo y la agresividad asociada a BRCA2 se mantienen con magnitud
clínicamente significativa, con diagnósticos a edades menores y patrones de enfermedad más
agresivos [18–24,33,37].
En inicio temprano (early-onset), los estudios de panel multigénico y de secuenciación de
exoma completo documentan que variantes raras de alta penetrancia—incluyendo BRCA2—se
concentran en los casos agresivos y contribuyen al fenotipo temprano y letal. Estos datos justifican la
evaluación genética sistemática en pacientes jóvenes y de alto riesgo para orientar tamizaje familiar
y manejo oncológico oportuno [19,20,24,27].
A nivel genómico, trabajos que comparan defectos en BRCA2, ATM y CDK12 muestran
perfiles de impulsores y trayectorias evolutivas distintas asociadas con mayor agresividad y
resistencia terapéutica. La caracterización de HRR y otros drivers (p. ej., TP53, PTEN) en CaP
avanzado respalda el uso de perfilamiento genómico para seleccionar terapias dirigidas e identificar
subgrupos con peor pronóstico que requieren intensificación terapéutica [15,25–27,28,29,36].
En el entorno clínico real latinoamericano, con alta proporción de casos metastásicos de novo,
se han documentado tasas de alteraciones HRR (incluyendo BRCA1/2) y tendencias a resultados
menos favorables en mCRPC con BRCA, reforzando la necesidad de integrar pruebas somáticas y
germinales en algoritmos regionales de atención y acceso a terapias dirigidas [25].
En cuanto a respuesta terapéutica, los portadores de alteraciones HRR (BRCA1/2, ATM,
PALB2) muestran tiempos más cortos a castración-resistencia y menor duración de respuesta a
inhibidores del eje androgénico; esto subraya la conveniencia de estrategias de intensificación
(combinaciones tempranas y PARP en contextos seleccionados) y de considerar el estado BRCA al
planificar la secuencia de tratamientos [17,31].
Por último, más allá del pronóstico y tratamiento, la detección y tamizaje en portadores
asintomáticos BRCA1/2 con esquemas combinados (PSA + mpMRI) ha mostrado rendimientos
diagnósticos útiles con proporción relevante de tumores de riesgo intermedio/alto, lo que apoya la
inclusión de estas estrategias en programas de vigilancia dirigidos a familias con predisposición
genética [26].
La heterogeneidad de diseños, la falta de indicadores de calidad de vida y la variabilidad en el
reporte de mortalidad específica limitan metanálisis formales; sin embargo, la consistencia
direccional de los hallazgos en múltiples contextos y poblaciones sostiene que BRCA2 opera como
marcador pronóstico clave en CaP y debe integrarse en algoritmos de estratificación y toma de
decisiones clínicas [10–37].
CONCLUSIONES
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2815
La evidencia integrada muestra que BRCA2 se asocia de manera consistente con peor
pronóstico en cáncer de próstata: mayor agresividad histológica (Gleason elevado), mayor
compromiso ganglionar y frecuencia de metástasis, y supervivencias más cortas frente a no
portadores; en contraste, el efecto de BRCA1 es menos uniforme y depende del diseño y la población
estudiada. Estos hallazgos respaldan incorporar el estatus BRCA1/2 —germinal y, cuando
corresponda, somático— a los algoritmos de estratificación de riesgo y a la toma de decisiones
terapéuticas, favoreciendo un seguimiento más estrecho en portadores de BRCA2 y la evaluación
individualizada de estrategias de intensificación o elegibilidad para terapias dirigidas y ensayos
clínicos.
Persisten brechas que limitan comparaciones cuantitativas y metanálisis formales —
heterogeneidad de diseños, mezcla de mutaciones germinales y somáticas, y escasez de datos sobre
calidad de vida y mortalidad específica—, por lo que se priorizan estudios prospectivos multicéntricos
que separen gBRCA de tBRCA, estandaricen desenlaces (OS, MFS/PFS, tiempo a resistencia a
castración) e integren indicadores centrados en el paciente. La variabilidad por ancestría y región,
incluida Latinoamérica, refuerza la necesidad de ampliar el acceso a pruebas genéticas y considerar
tamizaje dirigido (p. ej., PSA + mpMRI en portadores), con el fin de optimizar la detección y la
atención personalizada.
La evidencia integrada muestra que BRCA2 se asocia de manera consistente con peor
pronóstico en cáncer de próstata: mayor agresividad histológica (Gleason elevado), mayor
compromiso ganglionar y frecuencia de metástasis, y supervivencias más cortas frente a no
portadores; en contraste, el efecto de BRCA1 es menos uniforme y depende del diseño y la población
estudiada. Estos hallazgos respaldan incorporar el estatus BRCA1/2 —germinal y, cuando
corresponda, somático— a los algoritmos de estratificación de riesgo y a la toma de decisiones
terapéuticas, favoreciendo un seguimiento más estrecho en portadores de BRCA2 y la evaluación
individualizada de estrategias de intensificación o elegibilidad para terapias dirigidas y ensayos
clínicos.
Persisten brechas que limitan comparaciones cuantitativas y metanálisis formales —
heterogeneidad de diseños, mezcla de mutaciones germinales y somáticas, y escasez de datos sobre
calidad de vida y mortalidad específica—, por lo que se priorizan estudios prospectivos multicéntricos
que separen gBRCA de tBRCA, estandaricen desenlaces (OS, MFS/PFS, tiempo a resistencia a
castración) e integren indicadores centrados en el paciente. La variabilidad por ancestría y región,
incluida Latinoamérica, refuerza la necesidad de ampliar el acceso a pruebas genéticas y considerar
tamizaje dirigido (p. ej., PSA + mpMRI en portadores), con el fin de optimizar la detección y la
atención personalizada.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 2816
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