Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3571
https://doi.org/10.69639/arandu.v12i4.1825
Terapia celular en pacientes con diabetes mellitus tipo 1
Cell therapy in patients with type 1 diabetes mellitus
John Leonardo Yanzapanta Morales
jyanzapanta8934@uta.edu.ec
https://orcid.org/0009-0006-4319-3967
Universidad Técnica de Ambato
Ecuador
Verónica Cristina Jurado Melo
vc.jurado@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-5516-8092
Universidad Técnica de Ambato
Ecuador
Artículo recibido: 18 noviembre 2025 -Aceptado para publicación: 28 diciembre 2025
Conflictos de intereses: Ninguno que declarar.
RESUMEN
La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune que destruye las células β del
páncreas, donde la insulinoterapia es el tratamiento estándar, aunque presenta limitaciones. La
terapia celular se presenta como una alternativa prometedora para restaurar la función pancreática
y reducir la dependencia de insulina. Este estudio tiene como objetivo analizar los avances de la
terapia celular en el control de la DM1, evaluando su viabilidad como opción terapéutica a largo
plazo. Se realizó una revisión bibliográfica en bases de datos científicas reconocidas, incluyendo
estudios clínicos y revisiones de los últimos cinco años sobre terapia celular en DM1,
seleccionando un total de 34 documentos de acuerdo con las normas PRISMA 2020. Los
resultados muestran que los ensayos con células madre mesenquimales (MSC) mejoran el control
glucémico, reducen el uso de insulina y no presentan efectos adversos significativos. Las terapias
con células pluripotentes inducidas (iPSC) evidencian independencia insulínica temporal y
secreción funcional de péptido C, mientras que el trasplante alogénico (Lantidra) demuestra
eficacia sostenida, aunque limitado por la inmunosupresión y la disponibilidad de donantes. En
conclusión, la terapia celular se establece como una alternativa prometedora y complementaria
para la DM1, aunque persisten desafíos técnicos, inmunológicos y regulatorios que deben ser
superados para lograr una cura funcional, segura y accesible.
Palabras clave: terapia celular, células madre, diabetes mellitus tipo 1, dm1, terapia
regenerativa, trasplante de islotes
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3572
ABSTRACT
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is an autoimmune disease that destroys the β cells of the
pancreas, where insulin therapy is the standard treatment, although it has limitations. Cell therapy
presents a promising alternative to restore pancreatic function and reduce insulin dependence.
This study aims to analyze the advances in cell therapy for the control of T1DM, evaluating its
viability as a long-term therapeutic option. A literature review was conducted in recognized
scientific databases, including clinical studies and reviews from the last five years on cell therapy
in T1DM, selecting a total of 34 documents according to the PRISMA 2020 guidelines. The
results show that trials with mesenchymal stem cells (MSCs) improve glycemic control, reduce
insulin use, and do not present significant adverse effects. Therapies with induced pluripotent
stem cells (iPSCs) demonstrate temporary insulin independence and functional C-peptide
secretion, while allogeneic transplantation (Lantidra) shows sustained efficacy, although limited
by immunosuppression and donor availability. In conclusion, cell therapy establishes itself as a
promising and complementary alternative for T1DM, although technical, immunological, and
regulatory challenges remain that must be overcome to achieve a functional, safe, and accessible
cure.
Keywords: cell therapy, stem cells, type 1 diabetes mellitus, t1dm, regenerative therapy,
islet transplantation
Todo el contenido de la Revista Científica Internacional Arandu UTIC publicado en este sitio está disponible bajo
licencia Creative Commons Atribution 4.0 International.
ABSTRACT
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is an autoimmune disease that destroys the β cells of the
pancreas, where insulin therapy is the standard treatment, although it has limitations. Cell therapy
presents a promising alternative to restore pancreatic function and reduce insulin dependence.
This study aims to analyze the advances in cell therapy for the control of T1DM, evaluating its
viability as a long-term therapeutic option. A literature review was conducted in recognized
scientific databases, including clinical studies and reviews from the last five years on cell therapy
in T1DM, selecting a total of 34 documents according to the PRISMA 2020 guidelines. The
results show that trials with mesenchymal stem cells (MSCs) improve glycemic control, reduce
insulin use, and do not present significant adverse effects. Therapies with induced pluripotent
stem cells (iPSCs) demonstrate temporary insulin independence and functional C-peptide
secretion, while allogeneic transplantation (Lantidra) shows sustained efficacy, although limited
by immunosuppression and donor availability. In conclusion, cell therapy establishes itself as a
promising and complementary alternative for T1DM, although technical, immunological, and
regulatory challenges remain that must be overcome to achieve a functional, safe, and accessible
cure.
Keywords: cell therapy, stem cells, type 1 diabetes mellitus, t1dm, regenerative therapy,
islet transplantation
Todo el contenido de la Revista Científica Internacional Arandu UTIC publicado en este sitio está disponible bajo
licencia Creative Commons Atribution 4.0 International.
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3573
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune crónica y multifactorial
caracterizada por la destrucción selectiva de las células β-pancreáticas de los islotes de
Langerhans, mediada principalmente por linfocitos T autorreactivos, lo que ocasiona una
deficiencia absoluta de insulina y una alteración profunda del metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas (1) (2) (3). Esta destrucción celular impide la regulación
fisiológica de la glucosa en sangre, generando hiperglucemia sostenida y complicaciones
metabólicas graves como la cetoacidosis diabética, así como complicaciones crónicas
microvasculares (retinopatía, nefropatía, neuropatía) y macrovasculares (enfermedad
cardiovascular y cerebrovascular), que constituyen las principales causas de morbilidad y
mortalidad en estos pacientes. La enfermedad posee un componente genético significativo, con
asociaciones reconocidas con los alelos HLA-DR3, HLA-DR4 y el locus CTLA4 del complejo
mayor de histocompatibilidad, además de la influencia de factores ambientales como
infecciones virales, dieta, microbiota intestinal y exposición temprana a ciertos agentes
inmunomoduladores (2).
En el ámbito epidemiológico, la DM1 representa aproximadamente el 5–10% de todos
los casos de diabetes mellitus a nivel mundial, con una prevalencia que oscila entre 0,8 y 4,6
por cada 1000 habitantes y una incidencia variable según la región, la etnia, la edad y el nivel
socioeconómico. Países como Finlandia y Suecia registran las tasas más altas, mientras que las
naciones latinoamericanas presentan incidencias intermedias y un crecimiento sostenido en las
últimas décadas, especialmente en población pediátrica (1). En América Latina, la incidencia
promedio es de 8–12 casos por cada 100.000 habitantes/año, y en Ecuador, de acuerdo con la
Encuesta ENSANUT 2020, la prevalencia en la población de 10 a 59 años es del 1,7%, con
predominio en menores de 18 años (2). Estas cifras reflejan una tendencia preocupante en salud
pública, tanto por el aumento de casos como por el impacto económico, social y psicológico
que conlleva el manejo crónico de la enfermedad (1) (2) (3).
El diagnóstico de la DM1 se fundamenta en criterios bioquímicos —niveles elevados de
glucemia en ayunas y postprandial, HbA1c ≥6,5%, y la detección de autoanticuerpos
específicos (anti-GAD, anti-IA2, anti-insulina)—, permitiendo diferenciarla de otras formas de
diabetes y establecer un manejo oportuno (3). Desde el descubrimiento de la insulina por
Banting y Best en 1921, la insulinoterapia se ha consolidado como el pilar del tratamiento,
transformando una condición previamente mortal en una enfermedad crónica manejable. Sin
embargo, este enfoque no está exento de limitaciones: la necesidad de múltiples inyecciones
diarias, el riesgo de hipoglucemias severas, la ganancia de peso, los costos elevados de insumos
y la incapacidad de reproducir la secreción fisiológica de insulina representan desafíos
persistentes (4) (5).
INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune crónica y multifactorial
caracterizada por la destrucción selectiva de las células β-pancreáticas de los islotes de
Langerhans, mediada principalmente por linfocitos T autorreactivos, lo que ocasiona una
deficiencia absoluta de insulina y una alteración profunda del metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas (1) (2) (3). Esta destrucción celular impide la regulación
fisiológica de la glucosa en sangre, generando hiperglucemia sostenida y complicaciones
metabólicas graves como la cetoacidosis diabética, así como complicaciones crónicas
microvasculares (retinopatía, nefropatía, neuropatía) y macrovasculares (enfermedad
cardiovascular y cerebrovascular), que constituyen las principales causas de morbilidad y
mortalidad en estos pacientes. La enfermedad posee un componente genético significativo, con
asociaciones reconocidas con los alelos HLA-DR3, HLA-DR4 y el locus CTLA4 del complejo
mayor de histocompatibilidad, además de la influencia de factores ambientales como
infecciones virales, dieta, microbiota intestinal y exposición temprana a ciertos agentes
inmunomoduladores (2).
En el ámbito epidemiológico, la DM1 representa aproximadamente el 5–10% de todos
los casos de diabetes mellitus a nivel mundial, con una prevalencia que oscila entre 0,8 y 4,6
por cada 1000 habitantes y una incidencia variable según la región, la etnia, la edad y el nivel
socioeconómico. Países como Finlandia y Suecia registran las tasas más altas, mientras que las
naciones latinoamericanas presentan incidencias intermedias y un crecimiento sostenido en las
últimas décadas, especialmente en población pediátrica (1). En América Latina, la incidencia
promedio es de 8–12 casos por cada 100.000 habitantes/año, y en Ecuador, de acuerdo con la
Encuesta ENSANUT 2020, la prevalencia en la población de 10 a 59 años es del 1,7%, con
predominio en menores de 18 años (2). Estas cifras reflejan una tendencia preocupante en salud
pública, tanto por el aumento de casos como por el impacto económico, social y psicológico
que conlleva el manejo crónico de la enfermedad (1) (2) (3).
El diagnóstico de la DM1 se fundamenta en criterios bioquímicos —niveles elevados de
glucemia en ayunas y postprandial, HbA1c ≥6,5%, y la detección de autoanticuerpos
específicos (anti-GAD, anti-IA2, anti-insulina)—, permitiendo diferenciarla de otras formas de
diabetes y establecer un manejo oportuno (3). Desde el descubrimiento de la insulina por
Banting y Best en 1921, la insulinoterapia se ha consolidado como el pilar del tratamiento,
transformando una condición previamente mortal en una enfermedad crónica manejable. Sin
embargo, este enfoque no está exento de limitaciones: la necesidad de múltiples inyecciones
diarias, el riesgo de hipoglucemias severas, la ganancia de peso, los costos elevados de insumos
y la incapacidad de reproducir la secreción fisiológica de insulina representan desafíos
persistentes (4) (5).
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3574
Ante estas limitaciones, la investigación científica ha orientado sus esfuerzos hacia
estrategias terapéuticas innovadoras, entre las cuales destaca la terapia celular, que busca
restaurar la función endocrina del páncreas mediante la regeneración o reemplazo de las células
β destruidas. Entre los principales enfoques se encuentran el trasplante de islotes pancreáticos,
el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) capaces de diferenciarse en células β
funcionales, y las células madre mesenquimales, que además poseen propiedades
inmunomoduladoras que podrían reducir la autoinmunidad residual (5) (6). Los estudios
preclínicos y clínicos realizados hasta la fecha han mostrado resultados alentadores,
evidenciando mejoras en el control glucémico, reducción en la dependencia de insulina
exógena y disminución de eventos hipoglucémicos graves. No obstante, persisten importantes
barreras, como la inmunogenicidad de los injertos, el riesgo de rechazo, la durabilidad de la
función celular y los elevados costos de producción y mantenimiento de estas terapias (6) (7).
En este contexto, la terapia celular surge como una alternativa innovadora orientada a
restaurar la función endocrina pancreática mediante la regeneración o reemplazo de las células
β destruidas. Los principales enfoques incluyen el trasplante de islotes pancreáticos, el uso de
células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células madre mesenquimales (MSC),
reconocidas por su capacidad inmunomoduladora (5) (6). Los resultados preclínicos y clínicos
recientes evidencian mejoras en el control glucémico y menor dependencia de insulina, aunque
persisten desafíos vinculados a la inmunogenicidad, el rechazo del injerto y los costos de
producción (6).
MATERIALES Y MÉTODOS
El presente estudio corresponde a una Revisión bibliográfica, de carácter retrospectivo
con un tipo de investigación transversal debido a que la recolección de datos se produce una
vez durante una cantidad de tiempo limitada (Cohorte Mayo 2025-Abril 2026). Para este trabajo
de investigación se buscó información en bases de datos científicas de alto impacto en ciencias
de la salud como: Scopus, PubMed, Web of Science, Cochrane library y Elsevier así como
también revistas de impacto médico como la revista Cell y The New England Journal of
Medicine (NEJM). Se utilizaron descriptores de búsqueda de ciencias de la salud establecidos
en MESH y DeSC con las siguientes palabras clave: Terapia celular, Diabetes mellitus tipo 1,
DM1, Hiperglicemia, Células madre, Terapia regenerativa. Se definió una pregunta de
búsqueda de información por medio de la metodología PICOT, determinando que el alcance de
la información esté guiada por criterios de inclusión y exclusión, así como por una cadena de
búsqueda.
Dentro de los criterios de inclusión se consideraron artículos científicos de un nivel de
evidencia adecuado que sean de los últimos 5 años, estudios clínicos, ensayos clínicos controlados
y revisiones sistemáticas que aborden la terapia celular en la diabetes mellitus tipo 1, estudios que
Ante estas limitaciones, la investigación científica ha orientado sus esfuerzos hacia
estrategias terapéuticas innovadoras, entre las cuales destaca la terapia celular, que busca
restaurar la función endocrina del páncreas mediante la regeneración o reemplazo de las células
β destruidas. Entre los principales enfoques se encuentran el trasplante de islotes pancreáticos,
el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) capaces de diferenciarse en células β
funcionales, y las células madre mesenquimales, que además poseen propiedades
inmunomoduladoras que podrían reducir la autoinmunidad residual (5) (6). Los estudios
preclínicos y clínicos realizados hasta la fecha han mostrado resultados alentadores,
evidenciando mejoras en el control glucémico, reducción en la dependencia de insulina
exógena y disminución de eventos hipoglucémicos graves. No obstante, persisten importantes
barreras, como la inmunogenicidad de los injertos, el riesgo de rechazo, la durabilidad de la
función celular y los elevados costos de producción y mantenimiento de estas terapias (6) (7).
En este contexto, la terapia celular surge como una alternativa innovadora orientada a
restaurar la función endocrina pancreática mediante la regeneración o reemplazo de las células
β destruidas. Los principales enfoques incluyen el trasplante de islotes pancreáticos, el uso de
células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células madre mesenquimales (MSC),
reconocidas por su capacidad inmunomoduladora (5) (6). Los resultados preclínicos y clínicos
recientes evidencian mejoras en el control glucémico y menor dependencia de insulina, aunque
persisten desafíos vinculados a la inmunogenicidad, el rechazo del injerto y los costos de
producción (6).
MATERIALES Y MÉTODOS
El presente estudio corresponde a una Revisión bibliográfica, de carácter retrospectivo
con un tipo de investigación transversal debido a que la recolección de datos se produce una
vez durante una cantidad de tiempo limitada (Cohorte Mayo 2025-Abril 2026). Para este trabajo
de investigación se buscó información en bases de datos científicas de alto impacto en ciencias
de la salud como: Scopus, PubMed, Web of Science, Cochrane library y Elsevier así como
también revistas de impacto médico como la revista Cell y The New England Journal of
Medicine (NEJM). Se utilizaron descriptores de búsqueda de ciencias de la salud establecidos
en MESH y DeSC con las siguientes palabras clave: Terapia celular, Diabetes mellitus tipo 1,
DM1, Hiperglicemia, Células madre, Terapia regenerativa. Se definió una pregunta de
búsqueda de información por medio de la metodología PICOT, determinando que el alcance de
la información esté guiada por criterios de inclusión y exclusión, así como por una cadena de
búsqueda.
Dentro de los criterios de inclusión se consideraron artículos científicos de un nivel de
evidencia adecuado que sean de los últimos 5 años, estudios clínicos, ensayos clínicos controlados
y revisiones sistemáticas que aborden la terapia celular en la diabetes mellitus tipo 1, estudios que
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3575
reporten resultados clínicos relevantes, como el control de la glucosa, complicaciones y calidad
de vida y estudios que comparen la terapia celular con la insulinoterapia. Se excluyeron los
estudios publicados antes del año 2020, las revisiones narrativas, editoriales y opiniones sin
metodología sistemática, los ensayos duplicados o con información incompleta, así como aquellos
que no reportaron variables clínicas relevantes como HbA1c, péptido C o requerimiento de
insulina exógena. También se descartaron reportes de caso y series con escaso número de
pacientes por su limitada validez estadística finalmente se eligieron artículos en el idioma inglés
y español.
La búsqueda se estableció de acuerdo a un análisis exhaustivo mediante la combinación de
descriptores y operadores booleanos como AND, OR y NOT. Lo cual dio como resultado un total
de 1123 documentos de los cuales, tras la eliminación de duplicados y aplicación de los criterios
de inclusión y exclusión se obtuvo un total de 243 documentos. Se realizó un nuevo cribado por
medio de la lectura de los títulos y resúmenes, eliminándose 143 documentos; de los 100
resultantes, se realizó una nueva selección en relación a la correspondencia con la investigación
quedando 34 documentos de los cuales 13 se utilizaron para la introducción y 21 fueron utilizados
en los resultados, ver figura 1.
Figura 1
Diagrama prisma en 3 niveles
reporten resultados clínicos relevantes, como el control de la glucosa, complicaciones y calidad
de vida y estudios que comparen la terapia celular con la insulinoterapia. Se excluyeron los
estudios publicados antes del año 2020, las revisiones narrativas, editoriales y opiniones sin
metodología sistemática, los ensayos duplicados o con información incompleta, así como aquellos
que no reportaron variables clínicas relevantes como HbA1c, péptido C o requerimiento de
insulina exógena. También se descartaron reportes de caso y series con escaso número de
pacientes por su limitada validez estadística finalmente se eligieron artículos en el idioma inglés
y español.
La búsqueda se estableció de acuerdo a un análisis exhaustivo mediante la combinación de
descriptores y operadores booleanos como AND, OR y NOT. Lo cual dio como resultado un total
de 1123 documentos de los cuales, tras la eliminación de duplicados y aplicación de los criterios
de inclusión y exclusión se obtuvo un total de 243 documentos. Se realizó un nuevo cribado por
medio de la lectura de los títulos y resúmenes, eliminándose 143 documentos; de los 100
resultantes, se realizó una nueva selección en relación a la correspondencia con la investigación
quedando 34 documentos de los cuales 13 se utilizaron para la introducción y 21 fueron utilizados
en los resultados, ver figura 1.
Figura 1
Diagrama prisma en 3 niveles
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3576
RESULTADOS
En la actualidad, la terapia celular se perfila como uno de los avances más significativos
dentro de la medicina regenerativa aplicada a la DM1. A diferencia del tratamiento convencional
basado en insulina exógena, este enfoque busca una cura funcional, reemplazando las células β
destruidas o restaurando su función mediante inmunomodulación y regeneración pancreática
(3,7). Entre las principales estrategias se incluyen el uso de células madre embrionarias (hESC),
células madre pluripotentes inducidas (iPSC), células madre mesenquimales (MSC) y
combinaciones derivadas de médula ósea, cordón umbilical o tejido adiposo, con resultados
alentadores en modelos clínicos y preclínicos (1) (3) (9) (11) (12).
En las terapias basadas en células madre pluripotentes, tanto las embrionarias como las
inducidas, se ha demostrado la capacidad de generar islotes pancreáticos funcionales capaces de
secretar insulina de manera glucosa-dependiente. La terapia con hESC diferenciadas a
progenitores pancreáticos (PEC-01), desarrollada por ViaCyte, se aplica mediante dispositivos de
macroencapsulación (VC-02) implantados en el tejido subcutáneo. Ensayos fase I/II han mostrado
maduración in vivo y secreción de péptido-C en pacientes con DM1 de larga evolución,
evidenciando un perfil de seguridad aceptable y beneficios clínicos asociados a la restauración
parcial de la función endocrina (15).
Por otro lado, la terapia con iPSC diferenciadas a islotes pancreáticos funcionales ha
alcanzado hitos clínicos relevantes. En el estudio de Wang et al. (2024), se implantaron islotes
derivados de iPSC bajo la vaina anterior del recto abdominal en una paciente con DM1, logrando
independencia total de insulina a los 75 días, mantenida durante 12 meses, acompañada de
normalización de la glucemia y recuperación del péptido-C (16). Este abordaje evita el uso de
cápsulas inmunoprotectoras y reduce la necesidad de inmunosupresión gracias a la modificación
genética de las células (↓HLA clase I y ↑CD47), marcando un precedente en terapias
individualizadas (16).
En cuanto a las células madre mesenquimales (MSC), derivadas de médula ósea (BM-
MSC), cordón umbilical (UCB-MSC) o tejido adiposo (ADSC), los ensayos clínicos muestran
reducciones significativas del requerimiento diario de insulina (0,18–0,24 UI/kg/día) y de los
niveles de HbA1c (0,55–0,68% a 12 meses) (10,21–23). Las MSC ejercen su acción mediante
mecanismos inmunomoduladores —liberación de IL-10, TGF-β y exosomas— que inhiben la
respuesta autoinmune y promueven la expansión de linfocitos T reguladores (Treg), preservando
la función β residual (10). Ensayos como el de Izadi et al. (2022) y el ProTrans europeo
confirmaron la seguridad y eficacia clínica de las MSC, con preservación de la producción
endógena de insulina y mejora de la calidad de vida (10) (17).
La combinación de UCB-MSC con células mononucleares de médula ósea autóloga
potencia los efectos inmunorreguladores y regenerativos. En el estudio de Wu et al. (2022), esta
RESULTADOS
En la actualidad, la terapia celular se perfila como uno de los avances más significativos
dentro de la medicina regenerativa aplicada a la DM1. A diferencia del tratamiento convencional
basado en insulina exógena, este enfoque busca una cura funcional, reemplazando las células β
destruidas o restaurando su función mediante inmunomodulación y regeneración pancreática
(3,7). Entre las principales estrategias se incluyen el uso de células madre embrionarias (hESC),
células madre pluripotentes inducidas (iPSC), células madre mesenquimales (MSC) y
combinaciones derivadas de médula ósea, cordón umbilical o tejido adiposo, con resultados
alentadores en modelos clínicos y preclínicos (1) (3) (9) (11) (12).
En las terapias basadas en células madre pluripotentes, tanto las embrionarias como las
inducidas, se ha demostrado la capacidad de generar islotes pancreáticos funcionales capaces de
secretar insulina de manera glucosa-dependiente. La terapia con hESC diferenciadas a
progenitores pancreáticos (PEC-01), desarrollada por ViaCyte, se aplica mediante dispositivos de
macroencapsulación (VC-02) implantados en el tejido subcutáneo. Ensayos fase I/II han mostrado
maduración in vivo y secreción de péptido-C en pacientes con DM1 de larga evolución,
evidenciando un perfil de seguridad aceptable y beneficios clínicos asociados a la restauración
parcial de la función endocrina (15).
Por otro lado, la terapia con iPSC diferenciadas a islotes pancreáticos funcionales ha
alcanzado hitos clínicos relevantes. En el estudio de Wang et al. (2024), se implantaron islotes
derivados de iPSC bajo la vaina anterior del recto abdominal en una paciente con DM1, logrando
independencia total de insulina a los 75 días, mantenida durante 12 meses, acompañada de
normalización de la glucemia y recuperación del péptido-C (16). Este abordaje evita el uso de
cápsulas inmunoprotectoras y reduce la necesidad de inmunosupresión gracias a la modificación
genética de las células (↓HLA clase I y ↑CD47), marcando un precedente en terapias
individualizadas (16).
En cuanto a las células madre mesenquimales (MSC), derivadas de médula ósea (BM-
MSC), cordón umbilical (UCB-MSC) o tejido adiposo (ADSC), los ensayos clínicos muestran
reducciones significativas del requerimiento diario de insulina (0,18–0,24 UI/kg/día) y de los
niveles de HbA1c (0,55–0,68% a 12 meses) (10,21–23). Las MSC ejercen su acción mediante
mecanismos inmunomoduladores —liberación de IL-10, TGF-β y exosomas— que inhiben la
respuesta autoinmune y promueven la expansión de linfocitos T reguladores (Treg), preservando
la función β residual (10). Ensayos como el de Izadi et al. (2022) y el ProTrans europeo
confirmaron la seguridad y eficacia clínica de las MSC, con preservación de la producción
endógena de insulina y mejora de la calidad de vida (10) (17).
La combinación de UCB-MSC con células mononucleares de médula ósea autóloga
potencia los efectos inmunorreguladores y regenerativos. En el estudio de Wu et al. (2022), esta
Vol. 12/ Núm. 4 2025 pág. 3577
estrategia redujo significativamente la incidencia de complicaciones microvasculares tras ocho
años de seguimiento: neuropatía (7,1% vs. 46,7%; p=0,017) y nefropatía diabética (7,1% vs. 40%;
p=0,039) (18). Asimismo, la terapia con ADSC complementada con vitamina D, aplicada en
pacientes con DM1 reciente, logró remisiones clínicas parciales sostenidas hasta 36 meses,
acompañadas de una reducción significativa de HbA1c y mejoría en la secreción de péptido-C
(19). El mayor avance regulatorio hasta la fecha es la aprobación por la FDA de Lantidra
(donislecel), el primer producto de islotes pancreáticos alogénicos para DM1 (20). En los estudios
multicéntricos UIH-001/UIH-002, el 83% de los pacientes tratados alcanzó independencia de
insulina, con remisiones mantenidas hasta por 17 años (20). Este logro consolida el potencial de
la terapia celular como una opción clínica real, aunque limitada por la necesidad de
inmunosupresión prolongada y la escasez de donantes (19) (20) (21).
En cuanto a seguridad, los estudios con MSC y ADSC muestran un perfil altamente
favorable, sin reportes de eventos graves ni oncogénicos (10) (17) (27). En cambio, los
tratamientos con inmunosupresión, como Lantidra, presentan complicaciones infecciosas,
hematológicas y neoplásicas (20). Las terapias con células pluripotentes, aunque prometedoras,
conllevan el riesgo teórico de teratomas si persisten células no diferenciadas, mitigado
parcialmente mediante la inserción de genes suicidas y control bajo estándares GMP (15) (16)
(27).
La terapia celular para la DM1 ha evolucionado desde modelos experimentales hacia
aplicaciones clínicas con resultados medibles en control metabólico, secreción endógena de
insulina y calidad de vida. Los estudios revisados demuestran mejoras consistentes en HbA1c,
reducción del uso de insulina exógena, aumento del péptido-C y prolongación de la remisión
clínica (reducción media de HbA1c de 0,5–0,7%) ( (16) (19) (21) (22). Su implementación es
viable en contextos hospitalarios especializados, aunque enfrenta desafíos de costo, escalabilidad
e inmunogenicidad (13) (20) (30). Las perspectivas futuras se orientan al desarrollo de células
hipo-inmunogénicas editadas genéticamente (CRISPR-Cas9), biomateriales inmunoprotectores
capaces de liberar fármacos localmente y biorreactores tridimensionales que permitan la
expansión celular masiva con eficiencia industrial (30).
estrategia redujo significativamente la incidencia de complicaciones microvasculares tras ocho
años de seguimiento: neuropatía (7,1% vs. 46,7%; p=0,017) y nefropatía diabética (7,1% vs. 40%;
p=0,039) (18). Asimismo, la terapia con ADSC complementada con vitamina D, aplicada en
pacientes con DM1 reciente, logró remisiones clínicas parciales sostenidas hasta 36 meses,
acompañadas de una reducción significativa de HbA1c y mejoría en la secreción de péptido-C
(19). El mayor avance regulatorio hasta la fecha es la aprobación por la FDA de Lantidra
(donislecel), el primer producto de islotes pancreáticos alogénicos para DM1 (20). En los estudios
multicéntricos UIH-001/UIH-002, el 83% de los pacientes tratados alcanzó independencia de
insulina, con remisiones mantenidas hasta por 17 años (20). Este logro consolida el potencial de
la terapia celular como una opción clínica real, aunque limitada por la necesidad de
inmunosupresión prolongada y la escasez de donantes (19) (20) (21).
En cuanto a seguridad, los estudios con MSC y ADSC muestran un perfil altamente
favorable, sin reportes de eventos graves ni oncogénicos (10) (17) (27). En cambio, los
tratamientos con inmunosupresión, como Lantidra, presentan complicaciones infecciosas,
hematológicas y neoplásicas (20). Las terapias con células pluripotentes, aunque prometedoras,
conllevan el riesgo teórico de teratomas si persisten células no diferenciadas, mitigado
parcialmente mediante la inserción de genes suicidas y control bajo estándares GMP (15) (16)
(27).
La terapia celular para la DM1 ha evolucionado desde modelos experimentales hacia
aplicaciones clínicas con resultados medibles en control metabólico, secreción endógena de
insulina y calidad de vida. Los estudios revisados demuestran mejoras consistentes en HbA1c,
reducción del uso de insulina exógena, aumento del péptido-C y prolongación de la remisión
clínica (reducción media de HbA1c de 0,5–0,7%) ( (16) (19) (21) (22). Su implementación es
viable en contextos hospitalarios especializados, aunque enfrenta desafíos de costo, escalabilidad
e inmunogenicidad (13) (20) (30). Las perspectivas futuras se orientan al desarrollo de células
hipo-inmunogénicas editadas genéticamente (CRISPR-Cas9), biomateriales inmunoprotectores
capaces de liberar fármacos localmente y biorreactores tridimensionales que permitan la
expansión celular masiva con eficiencia industrial (30).
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3578
Tabla 1
Estudios y artículos relevantes para esta investigación de la Terapia Celular en DM1
Estudios reportados en humanos
Autores Tipo de estudio Año de
publicación y
sitio
Muestra Resultados y conclusiones
Izadi M. et al.
(10)
Ensayo clínico fase
I/II, aleatorizado,
controlado con placebo
2022/Irán 21 pacientes con
DM1 (grupo
intervención: 10;
grupo placebo: 11)
Se administraron dos dosis intravenosas de MSCs derivadas de médula ósea
a pacientes con DM1 recién diagnosticada. El grupo intervención mantuvo
niveles más estables de péptido C y requirió menos insulina durante el
seguimiento. No se reportaron eventos adversos graves (10).
Shapiro A. et al.
(15)
Ensayo clínico fase I/II
abierto, multicéntrico
2021/Estados
Unidos
17 pacientes con
DM1
Se implantaron células PEC-01 derivadas de endodermo pancreático en
dispositivos subcutáneos. El 63% mostró expresión de insulina y 35.3%
niveles de péptido C. Fue seguro y sin uso de inmunosupresión, sugiriendo
viabilidad parcial en DM1(15).
Wang S. et al.
(16)
Ensayo clínico fase I,
preliminar, con un solo
paciente (primera en
humanos)
2024/China 1 paciente con DM1 Tras implante de islotes derivados de iPSC en una paciente con DM1, se
alcanzó independencia insulínica sostenida durante 12 meses, mejoría del
perfil glucémico y secreción glucosa-responsiva de péptido C, sin necesidad
de inmunosupresión (16).
Carlsson P. et al.
(17)
Ensayo clínico fase
I/II, aleatorizado, doble
ciego, controlado con
placebo.
2023/Suecia 30 pacientes con
DM1 (15
intervención, 15
placebo)
La infusión intravenosa de MSC (ProTrans) evitó el incremento de
requerimientos insulínicos, sin eventos adversos graves ni respuesta
inmunológica significativa. Buena tolerancia y perfil de seguridad
prometedor (17).
Wu Z. et al.
(18)
Estudio clínico
aleatorizado,
controlado, con
seguimiento de 8 años
2022/China 42 pacientes con
DM1 (21
intervención, 21
control)
El cotrasplante de MSC del cordón umbilical y células de médula ósea
autóloga redujo significativamente la incidencia de neuropatía, nefropatía y
retinopatía diabética tras 8 años, sin necesidad de inmunosupresión,
demostrando eficacia sostenida en la prevención de complicaciones
crónicas (18).
Leão I. et al.
(19)
Estudio clínico
retrospectivo
controlado
2024/Brasil 28 pacientes con
DM1 (7 intervención
con ASC + vitamina
D, 21 control)
La infusión de ADSC con vitamina D redujo HbA1c, dosis de insulina y
favoreció remisión clínica parcial sostenida hasta 36 meses. Mejora
significativa de función beta residual y control metabólico (19).
Tabla 1
Estudios y artículos relevantes para esta investigación de la Terapia Celular en DM1
Estudios reportados en humanos
Autores Tipo de estudio Año de
publicación y
sitio
Muestra Resultados y conclusiones
Izadi M. et al.
(10)
Ensayo clínico fase
I/II, aleatorizado,
controlado con placebo
2022/Irán 21 pacientes con
DM1 (grupo
intervención: 10;
grupo placebo: 11)
Se administraron dos dosis intravenosas de MSCs derivadas de médula ósea
a pacientes con DM1 recién diagnosticada. El grupo intervención mantuvo
niveles más estables de péptido C y requirió menos insulina durante el
seguimiento. No se reportaron eventos adversos graves (10).
Shapiro A. et al.
(15)
Ensayo clínico fase I/II
abierto, multicéntrico
2021/Estados
Unidos
17 pacientes con
DM1
Se implantaron células PEC-01 derivadas de endodermo pancreático en
dispositivos subcutáneos. El 63% mostró expresión de insulina y 35.3%
niveles de péptido C. Fue seguro y sin uso de inmunosupresión, sugiriendo
viabilidad parcial en DM1(15).
Wang S. et al.
(16)
Ensayo clínico fase I,
preliminar, con un solo
paciente (primera en
humanos)
2024/China 1 paciente con DM1 Tras implante de islotes derivados de iPSC en una paciente con DM1, se
alcanzó independencia insulínica sostenida durante 12 meses, mejoría del
perfil glucémico y secreción glucosa-responsiva de péptido C, sin necesidad
de inmunosupresión (16).
Carlsson P. et al.
(17)
Ensayo clínico fase
I/II, aleatorizado, doble
ciego, controlado con
placebo.
2023/Suecia 30 pacientes con
DM1 (15
intervención, 15
placebo)
La infusión intravenosa de MSC (ProTrans) evitó el incremento de
requerimientos insulínicos, sin eventos adversos graves ni respuesta
inmunológica significativa. Buena tolerancia y perfil de seguridad
prometedor (17).
Wu Z. et al.
(18)
Estudio clínico
aleatorizado,
controlado, con
seguimiento de 8 años
2022/China 42 pacientes con
DM1 (21
intervención, 21
control)
El cotrasplante de MSC del cordón umbilical y células de médula ósea
autóloga redujo significativamente la incidencia de neuropatía, nefropatía y
retinopatía diabética tras 8 años, sin necesidad de inmunosupresión,
demostrando eficacia sostenida en la prevención de complicaciones
crónicas (18).
Leão I. et al.
(19)
Estudio clínico
retrospectivo
controlado
2024/Brasil 28 pacientes con
DM1 (7 intervención
con ASC + vitamina
D, 21 control)
La infusión de ADSC con vitamina D redujo HbA1c, dosis de insulina y
favoreció remisión clínica parcial sostenida hasta 36 meses. Mejora
significativa de función beta residual y control metabólico (19).
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3579
Luloh M. et al.
(L.S. SKAGGS
PHARMACY
INSTITUTE)
(20)
Informe de revisión de
uso de medicamentos
(Drug Utilization
Review)
2024/Estados
Unidos
No aplica (revisión
de datos de
utilización de
Medicaid)
El informe analiza la seguridad y eficacia de Donislecel (Lantidra), una
terapia celular aprobada por la FDA en junio de 2023 para adultos con
diabetes tipo 1 que experimentan episodios hipoglucémicos severos
recurrentes. Se revisan los estudios clínicos UIH-001 y UIH-002,
destacando la duración de la independencia de insulina según el número de
infusiones recibidas. Además, se discuten las consideraciones para la
autorización previa y los datos de utilización en Medicaid de Utah (20).
Habiba U. et al.
(21)
Revisión sistemática y
meta-análisis
2024/Estados
Unidos-
Pakistán
(13 estudios
incluidos) total de
pacientes con DM1
184
Se reportó reducción significativa de insulina exógenaa 12 meses en
pacientes tratados con MSC. Se confirma eficacia y seguridad moderada en
diversos entornos clínicos, aunque destaca alta heterogeneidad (21).
Liu J. et al.
(22)
Revisión sistemática 2024, China. 14 estudios (6
aleatorizados y 8 no
aleatorizados)
No se especifica
número de pacientes
evaluó la eficacia de MSC en pacientes con DM1, encontrando que 10 de
los 14 estudios mostraron mejoras significativas en el control glucémico
(HbA1c, glucemias, insulina y péptido C), especialmente con MSC
derivadas de cordón umbilical y combinaciones con células
hematopoyéticas. Sin embargo, se señala que la heterogeneidad
metodológica limita la certeza de los beneficios clínicos (22).
Wu Q. et al.
(23)
Revisión sistemática y
meta-análisis
2020 / China 29 estudios, 487
pacientes con DM1
El metaanálisis mostró que la terapia con células madre mesenquimatosas
(MSC) redujo significativamente la HbA1c y la necesidad de insulina en
pacientes con DM1. La mejora en los niveles de péptido C fue significativa
a los 12 meses. La independencia insulínica transitoria fue de 9.6 por 100
persona-años. No se observaron efectos adversos graves (23).
Li Y. et al.
(24)
Meta-análisis 2021/China 4 estudios de 92
pacientes con DM1
El tratamiento con células madre mesenquimales (MSCs) redujo
significativamente la HbA1c, aumentó los niveles de péptido C en DM1 y
disminuyó la necesidad de insulina, sin efectos adversos significativos (24).
Ramzy A. et al.
(25)
Ensayo clínico fase
I/II, abierto
multicéntrico
2021/Canadá 15 pacientes con
DM1
Implante subcutáneo de células derivadas de células madre pluripotentes
mostró secreción de péptido C estimulada por comida. No se registraron
eventos adversos graves ni teratomas. Las células implantadas desarrollaron
fenotipo maduro de células β y demostraron respuesta glucémica funcional
(25).
Lu J. et al.
(26)
Ensayo clínico
prospectivo, abierto,
controlado en paralelo,
no aleatorizado.
2021/China 53 pacientes con
DM1
La repetición de trasplante intravenoso de MSCs alogénicas de cordón
umbilical fue segura y resultó en mayor preservación de la función de
células β en el primer año tras el diagnóstico. Un 40.7% de los tratados
Luloh M. et al.
(L.S. SKAGGS
PHARMACY
INSTITUTE)
(20)
Informe de revisión de
uso de medicamentos
(Drug Utilization
Review)
2024/Estados
Unidos
No aplica (revisión
de datos de
utilización de
Medicaid)
El informe analiza la seguridad y eficacia de Donislecel (Lantidra), una
terapia celular aprobada por la FDA en junio de 2023 para adultos con
diabetes tipo 1 que experimentan episodios hipoglucémicos severos
recurrentes. Se revisan los estudios clínicos UIH-001 y UIH-002,
destacando la duración de la independencia de insulina según el número de
infusiones recibidas. Además, se discuten las consideraciones para la
autorización previa y los datos de utilización en Medicaid de Utah (20).
Habiba U. et al.
(21)
Revisión sistemática y
meta-análisis
2024/Estados
Unidos-
Pakistán
(13 estudios
incluidos) total de
pacientes con DM1
184
Se reportó reducción significativa de insulina exógenaa 12 meses en
pacientes tratados con MSC. Se confirma eficacia y seguridad moderada en
diversos entornos clínicos, aunque destaca alta heterogeneidad (21).
Liu J. et al.
(22)
Revisión sistemática 2024, China. 14 estudios (6
aleatorizados y 8 no
aleatorizados)
No se especifica
número de pacientes
evaluó la eficacia de MSC en pacientes con DM1, encontrando que 10 de
los 14 estudios mostraron mejoras significativas en el control glucémico
(HbA1c, glucemias, insulina y péptido C), especialmente con MSC
derivadas de cordón umbilical y combinaciones con células
hematopoyéticas. Sin embargo, se señala que la heterogeneidad
metodológica limita la certeza de los beneficios clínicos (22).
Wu Q. et al.
(23)
Revisión sistemática y
meta-análisis
2020 / China 29 estudios, 487
pacientes con DM1
El metaanálisis mostró que la terapia con células madre mesenquimatosas
(MSC) redujo significativamente la HbA1c y la necesidad de insulina en
pacientes con DM1. La mejora en los niveles de péptido C fue significativa
a los 12 meses. La independencia insulínica transitoria fue de 9.6 por 100
persona-años. No se observaron efectos adversos graves (23).
Li Y. et al.
(24)
Meta-análisis 2021/China 4 estudios de 92
pacientes con DM1
El tratamiento con células madre mesenquimales (MSCs) redujo
significativamente la HbA1c, aumentó los niveles de péptido C en DM1 y
disminuyó la necesidad de insulina, sin efectos adversos significativos (24).
Ramzy A. et al.
(25)
Ensayo clínico fase
I/II, abierto
multicéntrico
2021/Canadá 15 pacientes con
DM1
Implante subcutáneo de células derivadas de células madre pluripotentes
mostró secreción de péptido C estimulada por comida. No se registraron
eventos adversos graves ni teratomas. Las células implantadas desarrollaron
fenotipo maduro de células β y demostraron respuesta glucémica funcional
(25).
Lu J. et al.
(26)
Ensayo clínico
prospectivo, abierto,
controlado en paralelo,
no aleatorizado.
2021/China 53 pacientes con
DM1
La repetición de trasplante intravenoso de MSCs alogénicas de cordón
umbilical fue segura y resultó en mayor preservación de la función de
células β en el primer año tras el diagnóstico. Un 40.7% de los tratados
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3580
alcanzó remisión clínica (vs. ninguno en grupo control). Tres pacientes
lograron independencia de insulina por 3–12 meses (26).
Alizadeh S.D. et
al.
(27)
Revisión sistemática y
metaanálisis
2024/Irán 318 pacientes (no se
especifica el número
de pacientes con
DM1)
l metaanálisis mostró que el tratamiento con células madre mejoró
significativamente la velocidad de conducción nerviosa, la sensibilidad al
dolor y los niveles de péptido C, con un perfil de seguridad favorable y sin
eventos adversos graves reportados (27).
Rech T. et al.
(29)
Revisión científica 2025/Miami No aplica es una
revisión
bibliográfica
Se abordan avances en reemplazo y regeneración de células beta para DM1,
incluyendo isletas derivadas de células madre, encapsulación,
inmunomodulación y edición genética. El artículo destaca los retos de
seguridad, inmunotolerancia y escalabilidad como claves para el futuro de
estas terapias (29).
Grattoni et al.
(30)
Revisión científica 2025/Estados
Unidos,
Canadá,
Europa
No aplica es una
revisión de literatura
El artículo revisa los avances en terapias celulares para DM1, abordando
tecnologías de reemplazo de células β, encapsulación, inmunomodulación
localizada, y modelos animales. Destaca los desafíos regulatorios,
limitaciones de disponibilidad celular, y la necesidad de traducción clínica
efectiva (30).
Araujo D. et al.
(31)
Ensayo clínico fase II,
prospectivo, abierto.
2020/Brasil 13 pacientes (8
grupo intervención,
5 grupo control).
Se evaluó la seguridad y eficacia de células madre mesenquimales derivadas
de tejido adiposo (ASC) junto con vitamina D en pacientes con diabetes tipo
1 reciente. A los 3 meses, el grupo intervención presentó menor
requerimiento de insulina y niveles más bajos de HbA1c. Dos pacientes
fueron insulino-independientes transitoriamente. No hubo eventos adversos
graves (31).
Lakey J. et al.
(32)
Ensayo clínico abierto,
prospectivo, no
aleatorizado.
2024/Estados
Unidos
10 pacientes La administración de células madre derivadas de médula ósea fue segura y
bien tolerada. Se observó mejoría en el control glucémico (reducción de
HbA1c), disminución en la dosis de insulina exógena y mejoría en
complicaciones microvasculares (retinopatía y nefropatía leve) (32).
Keymeulen B. et
al.
(33)
Ensayo clínico fase
1/2, abierto y
multicéntrico.
2024/Canadá 10 pacientes con
diabetes mellitus
tipo 1.
res pacientes alcanzaron niveles clínicamente significativos de C-péptido
(≥0.1 nmol/L), lo cual se asoció con mejora del control glucémico y
reducción en las dosis de insulina. Se identificó una masa funcional de
células β encapsuladas, aunque limitada a menos del 5% del volumen
inicial, lo que indica necesidad de optimización (33).
alcanzó remisión clínica (vs. ninguno en grupo control). Tres pacientes
lograron independencia de insulina por 3–12 meses (26).
Alizadeh S.D. et
al.
(27)
Revisión sistemática y
metaanálisis
2024/Irán 318 pacientes (no se
especifica el número
de pacientes con
DM1)
l metaanálisis mostró que el tratamiento con células madre mejoró
significativamente la velocidad de conducción nerviosa, la sensibilidad al
dolor y los niveles de péptido C, con un perfil de seguridad favorable y sin
eventos adversos graves reportados (27).
Rech T. et al.
(29)
Revisión científica 2025/Miami No aplica es una
revisión
bibliográfica
Se abordan avances en reemplazo y regeneración de células beta para DM1,
incluyendo isletas derivadas de células madre, encapsulación,
inmunomodulación y edición genética. El artículo destaca los retos de
seguridad, inmunotolerancia y escalabilidad como claves para el futuro de
estas terapias (29).
Grattoni et al.
(30)
Revisión científica 2025/Estados
Unidos,
Canadá,
Europa
No aplica es una
revisión de literatura
El artículo revisa los avances en terapias celulares para DM1, abordando
tecnologías de reemplazo de células β, encapsulación, inmunomodulación
localizada, y modelos animales. Destaca los desafíos regulatorios,
limitaciones de disponibilidad celular, y la necesidad de traducción clínica
efectiva (30).
Araujo D. et al.
(31)
Ensayo clínico fase II,
prospectivo, abierto.
2020/Brasil 13 pacientes (8
grupo intervención,
5 grupo control).
Se evaluó la seguridad y eficacia de células madre mesenquimales derivadas
de tejido adiposo (ASC) junto con vitamina D en pacientes con diabetes tipo
1 reciente. A los 3 meses, el grupo intervención presentó menor
requerimiento de insulina y niveles más bajos de HbA1c. Dos pacientes
fueron insulino-independientes transitoriamente. No hubo eventos adversos
graves (31).
Lakey J. et al.
(32)
Ensayo clínico abierto,
prospectivo, no
aleatorizado.
2024/Estados
Unidos
10 pacientes La administración de células madre derivadas de médula ósea fue segura y
bien tolerada. Se observó mejoría en el control glucémico (reducción de
HbA1c), disminución en la dosis de insulina exógena y mejoría en
complicaciones microvasculares (retinopatía y nefropatía leve) (32).
Keymeulen B. et
al.
(33)
Ensayo clínico fase
1/2, abierto y
multicéntrico.
2024/Canadá 10 pacientes con
diabetes mellitus
tipo 1.
res pacientes alcanzaron niveles clínicamente significativos de C-péptido
(≥0.1 nmol/L), lo cual se asoció con mejora del control glucémico y
reducción en las dosis de insulina. Se identificó una masa funcional de
células β encapsuladas, aunque limitada a menos del 5% del volumen
inicial, lo que indica necesidad de optimización (33).
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3581
Estudios reportados en animales
Westenfelder C.
et al.
(28)
Estudio preclínico en
modelo murino
(ratones)
2021/Estados
Unidos
12 ratones
NOD/SCID
diabéticos inducidos
con estreptozotocina
(STZ), divididos en
dos grupos de 6
La administración intraperitoneal de “Neo-Islets” humanos (organoides 3D
compuestos por células madre mesenquimales y células de islotes
pancreáticos) mejoró significativamente el control glucémico en ratones
diabéticos. Una segunda dosis logró normalizar los niveles de glucosa en
sangre a largo plazo, sin necesidad de inmunosupresión. Estos resultados
respaldan la viabilidad de ensayos clínicos en humanos (28).
Naqvi R. et al.
(34)
Estudio preclínico en
modelo murino
(ratones)
2023/Chicago Ratones
hiperglucémicos
inducidos con
estreptozotocina
(STZ); número
exacto de animales
no especificado
La co-transplantación de islotes pancreáticos con células madre
mesenquimales (MSCs) y células endoteliales progenitoras (EPCs) en
ratones hiperglucémicos mejoró significativamente la revascularización de
los islotes, restauró la normoglucemia y mejoró la función de las células β,
evidenciada por la secreción de C-péptido y una respuesta eficiente a la
tolerancia a la glucosa (34).
Fuente: elaboración propia 2025.
Estudios reportados en animales
Westenfelder C.
et al.
(28)
Estudio preclínico en
modelo murino
(ratones)
2021/Estados
Unidos
12 ratones
NOD/SCID
diabéticos inducidos
con estreptozotocina
(STZ), divididos en
dos grupos de 6
La administración intraperitoneal de “Neo-Islets” humanos (organoides 3D
compuestos por células madre mesenquimales y células de islotes
pancreáticos) mejoró significativamente el control glucémico en ratones
diabéticos. Una segunda dosis logró normalizar los niveles de glucosa en
sangre a largo plazo, sin necesidad de inmunosupresión. Estos resultados
respaldan la viabilidad de ensayos clínicos en humanos (28).
Naqvi R. et al.
(34)
Estudio preclínico en
modelo murino
(ratones)
2023/Chicago Ratones
hiperglucémicos
inducidos con
estreptozotocina
(STZ); número
exacto de animales
no especificado
La co-transplantación de islotes pancreáticos con células madre
mesenquimales (MSCs) y células endoteliales progenitoras (EPCs) en
ratones hiperglucémicos mejoró significativamente la revascularización de
los islotes, restauró la normoglucemia y mejoró la función de las células β,
evidenciada por la secreción de C-péptido y una respuesta eficiente a la
tolerancia a la glucosa (34).
Fuente: elaboración propia 2025.
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3582
DISCUSIÓN
El análisis integral de la evidencia científica demuestra que la terapia celular en la diabetes
mellitus tipo 1 (DM1) ha evolucionado desde la experimentación preclínica hacia una etapa de
consolidación clínica, con resultados cada vez más consistentes en términos de eficacia, seguridad
y aplicabilidad terapéutica. Las estrategias revisadas que incluyen el uso de células madre
mesenquimales (MSC), progenitores pancreáticos derivados de células embrionarias humanas
(hESC/PEC-01), células pluripotentes inducidas (iPSC) y trasplantes de islotes alogénicos
purificados (Lantidra) evidencian un progreso notable hacia la restauración parcial o total de la
función endocrina pancreática y el logro de una cura funcional (10,15,16,17,18,20,25).
Entre las alternativas analizadas, las MSC, en especial las derivadas de cordón umbilical
(UCB-MSC) y médula ósea (BM-MSC), destacan por su combinación de eficacia clínica y
seguridad biológica. Ensayos como los de Wu Z. et al., Izadi M. et al. y Carlsson P. et al.
documentan reducciones significativas del requerimiento diario de insulina, mejorías sostenidas
en los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y aumento de la secreción de péptido-C,
reflejando una reactivación funcional de las células β pancreáticas (10,17,18). Estas terapias se
aplican sin inmunosupresión y poseen un excelente perfil de tolerabilidad, por lo que representan
la opción más viable a corto plazo para su transferencia clínica.
Por otro lado, las terapias basadas en células madre pluripotentes (hESC e iPSC)
constituyen un avance más profundo en la regeneración tisular dirigida, permitiendo obtener
islotes pancreáticos funcionales capaces de responder fisiológicamente a los cambios de glucosa.
El estudio de Wang S. et al. (2024) marcó un hito al documentar independencia completa de
insulina y normoglucemia sostenida durante un año, con secreción endógena de péptido-C (16).
No obstante, el uso de estas terapias sigue limitado por su complejidad técnica, la necesidad de
inmunosupresión sistémica y el riesgo tumoral asociado a la pluripotencia residual (15,25,29).
Aun así, los resultados obtenidos validan su potencial como modelo de sustitución celular
definitivo para la DM1.
En el ámbito regulatorio, el Lantidra (Donislecel) representa la primera terapia celular
aprobada por la FDA (2023), destinada a pacientes con DM1 y episodios graves de hipoglucemia.
En estudios multicéntricos, el 83% de los participantes logró algún período de independencia de
insulina, y algunos casos mantuvieron remisiones por más de 17 años (20). Sin embargo, su
implementación se ve restringida por la dependencia de donantes cadavéricos, los costos elevados
y los efectos adversos derivados de la inmunosupresión crónica. En contrapartida, el producto
ProTrans, desarrollado a partir de MSC alogénicas del cordón umbilical y evaluado por Carlsson
P. et al. (2023) en un ensayo doble ciego y controlado con placebo, demostró eficacia metabólica
significativa, seguridad a largo plazo y ausencia de inmunosupresión, lo que lo convierte en una
alternativa clínica equilibrada y replicable (17).
DISCUSIÓN
El análisis integral de la evidencia científica demuestra que la terapia celular en la diabetes
mellitus tipo 1 (DM1) ha evolucionado desde la experimentación preclínica hacia una etapa de
consolidación clínica, con resultados cada vez más consistentes en términos de eficacia, seguridad
y aplicabilidad terapéutica. Las estrategias revisadas que incluyen el uso de células madre
mesenquimales (MSC), progenitores pancreáticos derivados de células embrionarias humanas
(hESC/PEC-01), células pluripotentes inducidas (iPSC) y trasplantes de islotes alogénicos
purificados (Lantidra) evidencian un progreso notable hacia la restauración parcial o total de la
función endocrina pancreática y el logro de una cura funcional (10,15,16,17,18,20,25).
Entre las alternativas analizadas, las MSC, en especial las derivadas de cordón umbilical
(UCB-MSC) y médula ósea (BM-MSC), destacan por su combinación de eficacia clínica y
seguridad biológica. Ensayos como los de Wu Z. et al., Izadi M. et al. y Carlsson P. et al.
documentan reducciones significativas del requerimiento diario de insulina, mejorías sostenidas
en los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y aumento de la secreción de péptido-C,
reflejando una reactivación funcional de las células β pancreáticas (10,17,18). Estas terapias se
aplican sin inmunosupresión y poseen un excelente perfil de tolerabilidad, por lo que representan
la opción más viable a corto plazo para su transferencia clínica.
Por otro lado, las terapias basadas en células madre pluripotentes (hESC e iPSC)
constituyen un avance más profundo en la regeneración tisular dirigida, permitiendo obtener
islotes pancreáticos funcionales capaces de responder fisiológicamente a los cambios de glucosa.
El estudio de Wang S. et al. (2024) marcó un hito al documentar independencia completa de
insulina y normoglucemia sostenida durante un año, con secreción endógena de péptido-C (16).
No obstante, el uso de estas terapias sigue limitado por su complejidad técnica, la necesidad de
inmunosupresión sistémica y el riesgo tumoral asociado a la pluripotencia residual (15,25,29).
Aun así, los resultados obtenidos validan su potencial como modelo de sustitución celular
definitivo para la DM1.
En el ámbito regulatorio, el Lantidra (Donislecel) representa la primera terapia celular
aprobada por la FDA (2023), destinada a pacientes con DM1 y episodios graves de hipoglucemia.
En estudios multicéntricos, el 83% de los participantes logró algún período de independencia de
insulina, y algunos casos mantuvieron remisiones por más de 17 años (20). Sin embargo, su
implementación se ve restringida por la dependencia de donantes cadavéricos, los costos elevados
y los efectos adversos derivados de la inmunosupresión crónica. En contrapartida, el producto
ProTrans, desarrollado a partir de MSC alogénicas del cordón umbilical y evaluado por Carlsson
P. et al. (2023) en un ensayo doble ciego y controlado con placebo, demostró eficacia metabólica
significativa, seguridad a largo plazo y ausencia de inmunosupresión, lo que lo convierte en una
alternativa clínica equilibrada y replicable (17).
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3583
Si bien los resultados son alentadores, persisten limitaciones metodológicas relevantes. La
mayoría de los ensayos presenta muestras reducidas, ausencia de aleatorización robusta,
heterogeneidad en los criterios de éxito (remisión, reducción de insulina o incremento de péptido-
C) y un seguimiento inferior a cinco años. Solo Wu Z. et al. (2022) reporta resultados sostenidos
a más largo plazo, con disminución de neuropatía y nefropatía diabética (18). Los metaanálisis de
Habiba U. et al., Li Y. et al. y Wu Q. et al. aportan evidencia estadística sólida, con reducciones
promedio de insulina de 0,18–0,24 UI/kg/día y descensos de HbA1c entre 0,55 y 0,68%, aunque
con heterogeneidad y sesgos de selección (21,23).
En términos de seguridad, las MSC mantienen el mejor perfil, sin eventos adversos graves,
ni reacciones inmunológicas significativas, mientras que las terapias con células pluripotentes y
los trasplantes alogénicos implican mayor riesgo de infecciones, neoplasias o toxicidades
derivadas de la inmunosupresión (15,20,25,28). En comparación, puede afirmarse que ProTrans
representa la opción más equilibrada por su seguridad y replicabilidad; las iPSC, la más potente
en restauración funcional; Lantidra, la más madura en términos regulatorios; y las terapias
combinadas (MSC + médula ósea o endoteliales), las más innovadoras y sinérgicas
(16,17,18,20,33).
CONCLUSIONES
La terapia celular en la diabetes mellitus tipo 1 ha alcanzado un nivel de avance clínico
significativo, respaldado por estudios que demuestran mejoras en el control glucémico, reducción
del requerimiento de insulina exógena y restauración parcial de la función pancreática. Los
ensayos clínicos con células madre mesenquimales (MSC) han mostrado resultados consistentes
y seguros en humanos, con disminución de las dosis de insulina, aumento del péptido C y ausencia
de efectos adversos graves, lo que evidencia su eficacia terapéutica y su potencial para preservar
o regenerar la función β pancreática. Por su parte, las terapias basadas en células pluripotentes
inducidas (iPSC) y progenitores pancreáticos derivados de células embrionarias han logrado
independencia insulínica temporal y secreción endógena de insulina regulada por glucosa,
constituyendo los resultados más prometedores en términos de restauración funcional, aunque
aún en fases tempranas de desarrollo clínico. Los trasplantes alogénicos de islotes, como el
producto Lantidra, han demostrado eficacia prolongada, pero su aplicación se limita por la
necesidad de inmunosupresión y disponibilidad de donantes.
En relación con el estado actual, la terapia celular se consolida como una alternativa
terapéutica en fase de consolidación, que complementa los tratamientos convencionales e incluso
los supera en determinados contextos clínicos. Las terapias con MSC se perfilan como las más
viables por su seguridad, accesibilidad y ausencia de inmunosupresión, mientras que las
estrategias pluripotentes ofrecen el mayor potencial regenerativo a futuro.
Si bien los resultados son alentadores, persisten limitaciones metodológicas relevantes. La
mayoría de los ensayos presenta muestras reducidas, ausencia de aleatorización robusta,
heterogeneidad en los criterios de éxito (remisión, reducción de insulina o incremento de péptido-
C) y un seguimiento inferior a cinco años. Solo Wu Z. et al. (2022) reporta resultados sostenidos
a más largo plazo, con disminución de neuropatía y nefropatía diabética (18). Los metaanálisis de
Habiba U. et al., Li Y. et al. y Wu Q. et al. aportan evidencia estadística sólida, con reducciones
promedio de insulina de 0,18–0,24 UI/kg/día y descensos de HbA1c entre 0,55 y 0,68%, aunque
con heterogeneidad y sesgos de selección (21,23).
En términos de seguridad, las MSC mantienen el mejor perfil, sin eventos adversos graves,
ni reacciones inmunológicas significativas, mientras que las terapias con células pluripotentes y
los trasplantes alogénicos implican mayor riesgo de infecciones, neoplasias o toxicidades
derivadas de la inmunosupresión (15,20,25,28). En comparación, puede afirmarse que ProTrans
representa la opción más equilibrada por su seguridad y replicabilidad; las iPSC, la más potente
en restauración funcional; Lantidra, la más madura en términos regulatorios; y las terapias
combinadas (MSC + médula ósea o endoteliales), las más innovadoras y sinérgicas
(16,17,18,20,33).
CONCLUSIONES
La terapia celular en la diabetes mellitus tipo 1 ha alcanzado un nivel de avance clínico
significativo, respaldado por estudios que demuestran mejoras en el control glucémico, reducción
del requerimiento de insulina exógena y restauración parcial de la función pancreática. Los
ensayos clínicos con células madre mesenquimales (MSC) han mostrado resultados consistentes
y seguros en humanos, con disminución de las dosis de insulina, aumento del péptido C y ausencia
de efectos adversos graves, lo que evidencia su eficacia terapéutica y su potencial para preservar
o regenerar la función β pancreática. Por su parte, las terapias basadas en células pluripotentes
inducidas (iPSC) y progenitores pancreáticos derivados de células embrionarias han logrado
independencia insulínica temporal y secreción endógena de insulina regulada por glucosa,
constituyendo los resultados más prometedores en términos de restauración funcional, aunque
aún en fases tempranas de desarrollo clínico. Los trasplantes alogénicos de islotes, como el
producto Lantidra, han demostrado eficacia prolongada, pero su aplicación se limita por la
necesidad de inmunosupresión y disponibilidad de donantes.
En relación con el estado actual, la terapia celular se consolida como una alternativa
terapéutica en fase de consolidación, que complementa los tratamientos convencionales e incluso
los supera en determinados contextos clínicos. Las terapias con MSC se perfilan como las más
viables por su seguridad, accesibilidad y ausencia de inmunosupresión, mientras que las
estrategias pluripotentes ofrecen el mayor potencial regenerativo a futuro.
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En síntesis, los principales beneficios de la terapia celular son la restauración funcional de
las células β, la modulación de la autoinmunidad y la mejora sostenida del metabolismo
glucémico. No obstante, persisten limitaciones relacionadas con la estandarización de protocolos,
la duración del efecto terapéutico, los costos de producción y los requerimientos tecnológicos
para su implementación a gran escala. En el futuro, la optimización de los métodos de producción
celular, la incorporación de edición genética y el desarrollo de estrategias no inmunosupresoras
podrían permitir alcanzar una cura funcional, segura y accesible para la diabetes tipo 1.
En síntesis, los principales beneficios de la terapia celular son la restauración funcional de
las células β, la modulación de la autoinmunidad y la mejora sostenida del metabolismo
glucémico. No obstante, persisten limitaciones relacionadas con la estandarización de protocolos,
la duración del efecto terapéutico, los costos de producción y los requerimientos tecnológicos
para su implementación a gran escala. En el futuro, la optimización de los métodos de producción
celular, la incorporación de edición genética y el desarrollo de estrategias no inmunosupresoras
podrían permitir alcanzar una cura funcional, segura y accesible para la diabetes tipo 1.
Vol. 12/ Núm. 3 2025 pág. 3585
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